[F-18]-AV-1451 hedef dışı bağlanma ile ilgili alınan dersler, otopsi onaylı bir Parkinson vakasından öğrenildi.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

[F-18]-AV-1451 is a novel positron emission tomography (PET) tracer with high affinity to neurofibrillary tau pathology in Alzheimer's disease (AD). PET studies have shown increased tracer retention in patients clinically diagnosed with dementia of AD type and mild cognitive impairment in regions that are known to contain tau lesions. In vivo uptake has also consistently been observed in midbrain, basal ganglia and choroid plexus in elderly individuals regardless of their clinical diagnosis, including clinically normal whose brains are not expected to harbor tau pathology in those areas. We and others have shown that [F-18]-AV-1451 exhibits off-target binding to neuromelanin, melanin and blood products on postmortem material; and this is important for the correct interpretation of PET images. In the present study, we further investigated [F-18]-AV-1451 off-target binding in the first autopsy-confirmed Parkinson's disease (PD) subject who underwent antemortem PET imaging. The PET scan showed elevated [F-18]-AV-1451 retention predominantly in inferior temporal cortex, basal ganglia, midbrain and choroid plexus. Neuropathologic examination confirmed the PD diagnosis. Phosphor screen and high resolution autoradiography failed to show detectable [F-18]-AV-1451 binding in multiple brain regions examined with the exception of neuromelanin-containing neurons in the substantia nigra, leptomeningeal melanocytes adjacent to ventricles and midbrain, and microhemorrhages in the occipital cortex (all reflecting off-target binding), in addition to incidental age-related neurofibrillary tangles in the entorhinal cortex. Additional legacy postmortem brain samples containing basal ganglia, choroid plexus, and parenchymal hemorrhages from 20 subjects with various neuropathologic diagnoses were also included in the autoradiography experiments to better understand what [F-18]-AV-1451 in vivo positivity in those regions means. No detectable [F-18]-AV-1451 autoradiographic binding was present in the basal ganglia of the PD case or any of the other subjects. Off-target binding in postmortem choroid plexus samples was only observed in subjects harboring leptomeningeal melanocytes within the choroidal stroma. Off-target binding to parenchymal hemorrhages was noticed in postmortem material from subjects with cerebral amyloid angiopathy. The imaging-postmortem correlation analysis in this PD case reinforces the notion that [F-18]-AV-1451 has strong affinity for neurofibrillary tau pathology but also exhibits off-target binding to neuromelanin, melanin and blood components. The robust off-target in vivo retention in basal ganglia and choroid plexus, in the absence of tau deposits, meningeal melanocytes or any other identifiable binding substrate by autoradiography in the PD case reported here, also suggests that the PET signal in those regions may be influenced, at least in part, by biological or technical factors that occur in vivo and are not captured by autoradiography.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

[F-18]-AV-1451, Alzheimer hastalığında (AD) nörofibriller tau patolojisine yüksek afiniteye sahip yeni bir pozitron emisyon tomografisi (PET) izleyicisidir. PET çalışmaları, klinik olarak AD tipi demans tanısı konan hastalarda ve tau lezyonları içerdiği bilinen bölgelerde hafif bilişsel bozuklukta artan izleyici tutulumu göstermiştir. İn vivo alımı da sürekli olarak klinik tanılarına bakılmaksızın yaşlı bireylerde orta beyin, bazal gangliya ve koroid pleksusta gözlemlenmiştir, buna beyinlerinin tau patolojisini bu alanlarda barındırması beklenmeyen klinik olarak normal olanlar da dahildir. Biz ve diğerleri, [F-18]-AV-1451'in ölüm sonrası materyal üzerinde nöromelanin, melanin ve kan ürünlerine hedef dışı bağlanma gösterdiğini gösterdik; ve bu, PET görüntülerinin doğru yorumlanması için önemlidir. Bu çalışmada, otopsi doğrulanmış ilk Parkinson hastalığı (PD) konusu olan ve PET görüntülemesi yapılan [F-18]-AV-1451 hedef dışı bağlanmayı daha da araştırdık. PET taraması, düşük temporal korteks, bazal gangliyon, orta beyin ve koroid pleksusta ağırlıklı olarak yüksek [F-18]-AV-1451 tutulumunu gösterdi. Nöropatolojik inceleme PD tanısının doğrulandığını doğruladı. Fosfor ekran ve yüksek çözünürlüklü otoradyografi, substantia nigra'daki nöromelanin içeren nöronlar, ventriküllere ve orta beyine bitişik leptomeningeal melanositler ve oksipital korteksteki mikrohemorrhages (hedef dışı bağlanmayı yansıtan) dışında incelenen birden fazla beyin bölgesinde saptanabilir [F-18]-AV-1451 bağlanmasını gösteremedi. Çeşitli nöropatolojik tanıları olan 20 kişiden bazal gangliyon, koroid pleksus ve parenkimal kanama içeren ek miras postmortem beyin örnekleri, bu bölgelerde [F-18]-AV-1451 in vivo pozitivitesinin ne anlama geldiğini daha iyi anlamak için otoradyografi deneylerine de dahil edildi. Tespit edilebilir [F-18]-AV-1451 otoradyografik bağlayıcı PD vakasının bazal gangliyonunda veya diğer deneklerden herhangi birinde mevcut değildi. Postmortem koroid pleksus örneklerinde hedef dışı bağlanma sadece koroid stroma içinde leptomeningeal melanositleri barındıran deneklerde gözlenmiştir. Parankimal kanamalara hedef dışı bağlanma, serebral amiloid anjiyopatili deneklerden ölüm sonrası materyalde fark edildi. Bu PD vakasındaki görüntüleme sonrası korelasyon analizi, [F-18]-AV-1451'in nörofibriler tau patolojisi için güçlü bir afiniteye sahip olduğu ancak aynı zamanda nöromelanin, melanin ve kan bileşenlerine hedef dışı bağlanma gösterdiği fikrini pekiştirmektedir. Bazal gangliyon ve koroid pleksusta, tau yataklarının yokluğunda, meningeal melanositler veya burada bildirilen PD durumunda otoradyografi ile diğer tanımlanabilir bağlayıcı substratlar, bu bölgelerdeki PET sinyalinin, en azından kısmen, in vivo meydana gelen ve otoradyografi ile yakalanmayan biyolojik veya teknik faktörlerden etkilenebileceğini düşündürmektedir.

İlgili konular