NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Rab (Ras süperailesi üyesi) genlerindeki mutasyonlar, nörolojik durumlar da dahil olmak üzere çeşitli bozuklukların nedeni olarak giderek daha fazla tanınmaktadır. Müzisyen distonisi (MD) ve yazarın distonisi (WD) göreve özgü hareket bozuklukları olsa da, diğer distoniler servikal distonideki gibi duruşları ısrarla etkiler. Altta yatan etiyoloji hakkında çok az şey bilinmektedir. Yeni nesil dizilim, üç MD / WD ailesinden ikisinde RAB12'de nadir görülen bir eşik varyantı (c.586A>G; p.Ile196Val) ortaya çıkardı. Daha sonra, 916 ek distoni hastasını; 512 Parkinson hastasını; ve 461 sağlıklı kontrolleri RAB12 varyantlarını test ettik ve distoni hastaları arasında nadir görülen 10 eksiklik değişimini (%1.1) tespit ettik, ancak distonik olmayan bireylerde sadece bir taşıyıcı (%0.1; p = 0.005). Endeks hastaları arasında tespit edilen varyantlar p.Ile196Val (n = 6); p.Ala174Thr (n = 3); p.Gly13Asp; p.Ala148Thr; ve p.Arg181Gln MD'li hastalarda; servikal distoni; veya WD. WD'li MD hastalarının iki yakını da p.Ile196Val'ı taşıdı. MD hastalarında (p.Ile196Val; p.Gly13Asp) tanımlanan iki varyant, hasta kaynaklı fibroblastlarda endojen düzeylerde ve iki RAB12 aşırı ifade eden hücre modelinde karakterize edildi. GTPaz aktivitesi olarak adlandırılan guanozin trifosfatını (GTP) hidrolize etme yeteneği, mutantlarda vahşi tipe kıyasla artmıştır. Ayrıca, RAB12'nin mutantlarda hücre altı dağılımı fibroblastlarda değiştirildi. Çözünür Transferrin reseptörü 1 seviyeleri, test edilen üç p.Ile196Val taşıyıcısının kanında azalmıştır. Sonuç olarak, distoni hastaları arasında anlamlı değişikliklerin zenginleştiğini gösteriyoruz. Fonksiyonel karakterizasyon, mutasyonlarda değiştirilmiş enzim aktivitesi ve lizozomal dağılımı, RAB12 varyantlarının MD ve diğer distonilere bir katkısı olduğunu düşündürdü.
Özgün kaynak özetini okuyun
Mutations in RAB (member of the Ras superfamily) genes are increasingly recognized as cause of a variety of disorders including neurological conditions. While musician's dystonia (MD) and writer's dystonia (WD) are task-specific movement disorders, other dystonias persistently affect postures as in cervical dystonia. Little is known about the underlying etiology. Next-generation sequencing revealed a rare missense variant (c.586A>G; p.Ile196Val) in RAB12 in two of three MD/WD families. Next, we tested 916 additional dystonia patients; 512 Parkinson's disease patients; and 461 healthy controls for RAB12 variants and identified 10 additional carriers of rare missense changes among dystonia patients (1.1%) but only one carrier in non-dystonic individuals (0.1%; p = 0.005). The detected variants among index patients comprised p.Ile196Val (n = 6); p.Ala174Thr (n = 3); p.Gly13Asp; p.Ala148Thr; and p.Arg181Gln in patients with MD; cervical dystonia; or WD. Two relatives of MD patients with WD also carried p.Ile196Val. The two variants identified in MD patients (p.Ile196Val; p.Gly13Asp) were characterized on endogenous levels in patient-derived fibroblasts and in two RAB12-overexpressing cell models. The ability to hydrolyze guanosine triphosphate (GTP), so called GTPase activity, was increased in mutants compared to wildtype. Furthermore, subcellular distribution of RAB12 in mutants was altered in fibroblasts. Soluble Transferrin receptor 1 levels were reduced in the blood of all three tested p.Ile196Val carriers. In conclusion, we demonstrate an enrichment of missense changes among dystonia patients. Functional characterization revealed altered enzyme activity and lysosomal distribution in mutants suggesting a contribution of RAB12 variants to MD and other dystonias.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.