Analysis of neurodegenerative Mendelian genes in clinically diagnosed Alzheimer Disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Alzheimer hastalığı (AD), Frontotemporal lobar dejenerasyonu (FTD), Amyotrofik lateral skleroz (ALS) ve Parkinson hastalığı (PD) belirli bir klinik, patolojik ve moleküler örtüşme derecesine sahiptir. Önceki çalışmalar AD ve FTD/ALS genlerindeki nedensel mutasyonların klinik ailesel AD'de bulunabileceğini göstermektedir. AD, FTD, ALS ve PD Mendelyen genlerinde nedensel ve düşük frekanslı kodlama varyantlarının varlığını, klinik AD öyküsü olan 450'den fazla ailede ve 11,710'dan fazla sporadik vaka ve Kuzey Amerika'dan bilişsel normal katılımcıda inceledik. Bilinen patojenik mutasyonlar sporadik vakaların %1,05'inde, bilişsel olarak normal katılımcıların %0,69'unda ve ailelerin %4,22'sinde bulunmuştur. Çoğu AD, FTD ve PD genleri için önemli olmayan bir zenginleşmeye yönelik bir eğilim gözlenmiştir. Sadece PSEN1 ve PINK1, kontrol popülasyonu olarak ExAC kullandığımızda AD vakalarıyla tutarlı bir ilişki gösterdi. Bu sonuçlar, mevcut çalışma tasarımlarının kontrol popülasyonunun heterojenliğini ve kirlenmesini içerebileceğini ve karmaşık geç başlangıçlı hastalıklarda gerçek patojenik varyantlara sahip yeni genlerin keşfedilmesi için mevcut istatistiksel yöntemlerin patojenik mutasyonları taşıyan genleri tanımlamak için yetersiz veya yetersiz olabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Alzheimer disease (AD), Frontotemporal lobar degeneration (FTD), Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Parkinson disease (PD) have a certain degree of clinical, pathological and molecular overlap. Previous studies indicate that causative mutations in AD and FTD/ALS genes can be found in clinical familial AD. We examined the presence of causative and low frequency coding variants in the AD, FTD, ALS and PD Mendelian genes, in over 450 families with clinical history of AD and over 11,710 sporadic cases and cognitive normal participants from North America. Known pathogenic mutations were found in 1.05% of the sporadic cases, in 0.69% of the cognitively normal participants and in 4.22% of the families. A trend towards enrichment, albeit non-significant, was observed for most AD, FTD and PD genes. Only PSEN1 and PINK1 showed consistent association with AD cases when we used ExAC as the control population. These results suggest that current study designs may contain heterogeneity and contamination of the control population, and that current statistical methods for the discovery of novel genes with real pathogenic variants in complex late onset diseases may be inadequate or underpowered to identify genes carrying pathogenic mutations.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.