NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2 (LRRK2) ve özellikle Parkinson hastalığındaki kinaz fonksiyonunun rolü için zorlayıcı kanıtlar vardır. Oral olarak biyoyararlanımlı, beyin penetrantı ve güçlü LRRK2 kinaz inhibitörleri klinik gelişimin sonraki aşamalarındadır. Burada, insan periferik kan nötrofillerinde Rab10'un LRRK2 aracılı fosforilasyonunu ölçerek LRRK2 kinaz yol aktivitesini ölçmek için kolay ve sağlam bir tahlili anlatıyoruz. LRRK2 tarafından fosforile edilen Rab10 Thr73 fosfo-epitopunu tanıyan seçici MJFF-pRab10 monoklonal antikoru kullanıyoruz. G2019S LRRK2 ilişkili ve sporadik Parkinson'un yanı sıra sağlıklı kontrolleri olan birkaç hastayı inceleyerek testimizi klinik ortamda kullanmanın fizibilitesini ve uygulanabilirliğini vurguluyoruz. Periferik kan nötrofillerinin LRRK2 araştırması için değerli bir kaynak olduğunu ve bol, homojen ve nispeten yüksek LRRK2 seviyelerinin yanı sıra Rab10 olduğu için Parkinson'un biyo-repozitör koleksiyonlarına dahil edilmesi için düşünülmesi gerektiğini düşünüyoruz. Buna karşılık, yaygın olarak kullanılan periferik kan mononükleer hücreleri heterojendir ve sadece az sayıda hücre (monositler ve nötrofilleri kirleten) LRRK2'yi eksprese eder. LRRK2 kinaz yol tahlili, LRRK2 kinaz aktivitesine dayanan hasta tabakalaşmasına yardımcı olabilirken, farmakodinamik ve hedef nişan çalışmalarında gelecekteki LRRK2 inhibitör çalışmalarında daha fazla fayda bulabileceğini öngörüyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
There is compelling evidence for the role of the leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) and in particular its kinase function in Parkinson's disease. Orally bioavailable, brain penetrant and potent LRRK2 kinase inhibitors are in the later stages of clinical development. Here, we describe a facile and robust assay to quantify LRRK2 kinase pathway activity by measuring LRRK2-mediated phosphorylation of Rab10 in human peripheral blood neutrophils. We use the selective MJFF-pRab10 monoclonal antibody recognising the Rab10 Thr73 phospho-epitope that is phosphorylated by LRRK2. We highlight the feasibility and practicability of using our assay in the clinical setting by studying a few patients with G2019S LRRK2 associated and sporadic Parkinson's as well as healthy controls. We suggest that peripheral blood neutrophils are a valuable resource for LRRK2 research and should be considered for inclusion in Parkinson's bio-repository collections as they are abundant, homogenous and express relatively high levels of LRRK2 as well as Rab10. In contrast, the widely used peripheral blood mononuclear cells are heterogeneous and only a minority of cells (monocytes and contaminating neutrophils) express LRRK2. While our LRRK2 kinase pathway assay could assist in patient stratification based on LRRK2 kinase activity, we envision that it may find greater utility in pharmacodynamic and target engagement studies in future LRRK2 inhibitor trials.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.