NADPH oxidases in Parkinson's disease: a systematic review.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), beynin substantia nigrasında dopaminerjik nöronların kaybı ile ilişkili bir progresif hareket nörodejeneratif hastalıktır. Oksidatif stres, oksidan ve antioksidan durumundaki dengesizlik nedeniyle ortaya çıkan bir durum, dopaminerjik nörotoksisitede önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir. Nikotinamid adenin dinükleotit fosfat (NADPH) oksidazlar, birincil işlevleri olarak reaktif oksijen türleri üreten çok-alt birim enzimatik komplekslerdir. NADPH oksidaz katalitik alt birimleri Nox1, Nox2 ve Nox4 için artmış immünoreaktiviteler PD hastalarının beyninde bildirilmiştir. Dahası, NADPH oksidazlarının nakavt veya genetik inaktivasyonu nöroprotektif bir etki yaratır ve hastalığın deneysel modellerinde patolojinin zararlı yönlerini azaltır. Bununla birlikte, NADPH oksidazları ile nöronal ölüme katkıda bulunduğuna inanılan biyolojik süreçler arasındaki bağlantılar iyi bilinmemektedir. Bu inceleme, nöronlarda, mikroglia ve astrositlerde NADPH oksidazlarının ekspresyonu ve fizyolojik işlevi ve PD'deki patofizyolojik rolleri hakkındaki mevcut anlayışımızın kapsamlı bir özetini sunmaktadır. Nöroinflamasyon, alfa-sinüklein birikimi, mitokondriyal ve sinaptik disfonksiyon veya otofaji-lizom sisteminin bozulması gibi PD ile ilişkili hücresel bozukluklarda hem mikroglial hem de nöronal NADPH oksidazların rolünü destekleyen bulguları özetlemektedir. Dahası, bu inceleme NADPH oksidaz enzimatik aktivitesi için gerekli olan farklı adımları vurgular ve PD için etkili NADPH oksidaz inhibitörlerinin geliştirilmesi için aşılması gereken büyük engelleri belirler.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is a progressive movement neurodegenerative disease associated with a loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra of the brain. Oxidative stress, a condition that occurs due to imbalance in oxidant and antioxidant status, is thought to play an important role in dopaminergic neurotoxicity. Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidases are multi-subunit enzymatic complexes that generate reactive oxygen species as their primary function. Increased immunoreactivities for the NADPH oxidases catalytic subunits Nox1, Nox2 and Nox4 have been reported in the brain of PD patients. Furthermore, knockout or genetic inactivation of NADPH oxidases exert a neuroprotective effect and reduce detrimental aspects of pathology in experimental models of the disease. However, the connections between NADPH oxidases and the biological processes believed to contribute to neuronal death are not well known. This review provides a comprehensive summary of our current understanding about expression and physiological function of NADPH oxidases in neurons, microglia and astrocytes and their pathophysiological roles in PD. It summarizes the findings supporting the role of both microglial and neuronal NADPH oxidases in cellular disturbances associated with PD such as neuroinflammation, alpha-synuclein accumulation, mitochondrial and synaptic dysfunction or disruption of the autophagy-lysosome system. Furthermore, this review highlights different steps that are essential for NADPH oxidases enzymatic activity and pinpoints major obstacles to overcome for the development of effective NADPH oxidases inhibitors for PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.