NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Son yirmi yıl boyunca, 15 farklı genin, dünya çapında %5-10'luk bir sıklığı temsil eden Parkinson hastalığının (PD) monojenik biçiminden sorumlu olduğu bildirilmiştir. Bunlar arasında, 10 gen otozomal resesif PD ile ilişkilendirilmiştir, PRKN ve PINK1 en sık olanıdır. 2013 yılından bu yana kayıtlı 145 ilgisiz Faslı PD hastasının bir kohortunda, 15'i izole vaka ve 4'ü ailesel olmak üzere 19 hasta konsanguineous bir evlilikten doğdu. Bir hasta, ortak LRRK2 G2019S mutasyonu için homozigottu ve bu mutasyonu taşımayan 18 kişi, Affymetrix Cytoscan HD mikroarray kullanarak PRKN genindeki ekson yeniden düzenlenmesi için tarandı. PRKN ekson-delesyonları için iki hasta homozigot olarak belirlenirken, bir başka hasta bileşik heterozigot kalıtımı (3/18, %17) ile sunuldu. Diğer iki hasta, 1p36.12 lokusunu kapsayan bir homozigozite bölgesi gösterdi ve aday PINK1 geni için sıralandı, bu da iki homozigot nokta mutasyonunu ortaya çıkardı: ekson 7'deki bilinen Q456X mutasyonu ve ekson 8'deki yeni bir L539F varyasyonu. Kalan 13 hasta, 22 PD'ye neden olan gen ve üst üste gelen fenotiplerden oluşan bir paneli hedef alan yeni nesil dizileme (NGS) uygulandı. NGS verileri, çocuk başlangıçlı PD (12 ve 13 yıl) ile ilişkisiz iki akraba olmayan hastanın ATP13A2 geninde aynı homozigot durma mutasyonu W258X taşıdığını ve muhtemelen bir kurucu etkiden kaynaklandığını gösterdi; ve geç başlangıçlı (76 yıl) bir hasta, SYNJ1'de yeni bir heterozigot çerçeve kayma mutasyonu taşıdı. Klinik analizler, ATP13A2 mutasyonu olan hastaların ciddi bir fenotipi olan çocuk başlangıçlı PD geliştirdiğini, PRKN veya PINK1 mutasyonlarına sahip hastaların ise nispeten hafif bir fenotipi olan erken başlangıçlı PD gösterdiğini göstermiştir. Konsanguinöz Fas PD serimizin %45'inde (8/18) patojenik mutasyonları tanımlayarak, kromozomal mikroarray analizi ve NGS kombinasyonunun, özellikle yüksek konsanguinite oranına sahip ülkelerde, otozomal resesif PD'nin genetik bazlarını belirlemek için güçlü bir yaklaşım olduğunu gösteriyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
During the last two decades, 15 different genes have been reported to be responsible for the monogenic form of Parkinson's disease (PD), representing a worldwide frequency of 5-10%. Among them, 10 genes have been associated with autosomal recessive PD, with PRKN and PINK1 being the most frequent. In a cohort of 145 unrelated Moroccan PD patients enrolled since 2013, 19 patients were born from a consanguineous marriage, of which 15 were isolated cases and 4 familial. One patient was homozygous for the common LRRK2 G2019S mutation and the 18 others who did not carry this mutation were screened for exon rearrangements in the PRKN gene using Affymetrix Cytoscan HD microarray. Two patients were determined homozygous for PRKN exon-deletions, while another patient presented with compound heterozygous inheritance (3/18, 17%). Two other patients showed a region of homozygosity covering the 1p36.12 locus and were sequenced for the candidate PINK1 gene, which revealed two homozygous point mutations: the known Q456X mutation in exon 7 and a novel L539F variation in exon 8. The 13 remaining patients were subjected to next-generation sequencing (NGS) that targeted a panel of 22 PD-causing genes and overlapping phenotypes. NGS data showed that two unrelated consanguineous patients with juvenile-onset PD (12 and 13 years) carried the same homozygous stop mutation W258X in the ATP13A2 gene, possibly resulting from a founder effect; and one patient with late onset (76 years) carried a novel heterozygous frameshift mutation in SYNJ1. Clinical analysis showed that patients with the ATP13A2 mutation developed juvenile-onset PD with a severe phenotype, whereas patients having either PRKN or PINK1 mutations displayed early-onset PD with a relatively mild phenotype. By identifying pathogenic mutations in 45% (8/18) of our consanguineous Moroccan PD series, we demonstrate that the combination of chromosomal microarray analysis and NGS is a powerful approach to pinpoint the genetic bases of autosomal recessive PD, particularly in countries with a high rate of consanguinity.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.