An adverse outcome pathway for parkinsonian motor deficits associated with mitochondrial complex I inhibition.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Epidemiyolojik çalışmalar, pestisit maruziyeti ile Parkinson hastalığının gelişimi arasında bir ilişki gözlemlemiştir, ancak nedensellik oluşturmamıştır. Bir ters sonuç yolu (AOP) kavramı, bir moleküler hedefin modülasyonunu [moleküler başlatma olayı (MIE)], bir dizi temel biyolojik anahtar olay (KE'ler) yoluyla, ters bir sonuçla (AO) bağlayan mevcut bilgilerin organizasyonu için bir çerçeve olarak geliştirilmiştir. Burada, bir inhibitörün mitokondriyal kompleks I (yani MIE) ile parkinson motor açıklarının (yani AO) başlangıcına bağlanmasını bağlayan toksikolojik yolları kapsayan bir AOP sunuyoruz. Bu AOP, Ekonomik İşbirliği ve Kalkınma Örgütü yönergelerine göre geliştirildi ve AOP veritabanına yüklendi. Kompleks I inhibisyonu parkinson motor açıklarına bağlayan KE'ler mitokondriyal disfonksiyon, bozulmuş proteostaz, nöroinflamasyon ve substantia nigra'nın dopaminerjik nöronlarının dejenerasyonudur. Bu KE'ler, kongreye göre, doğrusal olarak örgütlenmişti. Bununla birlikte, muhtemelen hakaretin yoğunluğuna ve uygulanan model sistemine bağlı olarak KE'ler arasında ek besleme ileri bağlantıları ve kısayolları olduğuna dair kanıtlar da vardı. Mevcut AOP, pestisit maruziyeti ile Parkinson hastalığı gelişimi için yüksek bir risk arasındaki ilişki üzerine epidemiyolojik gözlemler için mekanistik makullük göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Epidemiological studies have observed an association between pesticide exposure and the development of Parkinson's disease, but have not established causality. The concept of an adverse outcome pathway (AOP) has been developed as a framework for the organization of available information linking the modulation of a molecular target [molecular initiating event (MIE)], via a sequence of essential biological key events (KEs), with an adverse outcome (AO). Here, we present an AOP covering the toxicological pathways that link the binding of an inhibitor to mitochondrial complex I (i.e., the MIE) with the onset of parkinsonian motor deficits (i.e., the AO). This AOP was developed according to the Organisation for Economic Co-operation and Development guidelines and uploaded to the AOP database. The KEs linking complex I inhibition to parkinsonian motor deficits are mitochondrial dysfunction, impaired proteostasis, neuroinflammation, and the degeneration of dopaminergic neurons of the substantia nigra. These KEs, by convention, were linearly organized. However, there was also evidence of additional feed-forward connections and shortcuts between the KEs, possibly depending on the intensity of the insult and the model system applied. The present AOP demonstrates mechanistic plausibility for epidemiological observations on a relationship between pesticide exposure and an elevated risk for Parkinson's disease development.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.