NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundMycobacterium tuberculosis'in çok ilaca dirençli suşlarının küresel olarak ortaya çıkmasıyla, potansiyel insan konak faktörlerini hedefleyen terapötikler gibi tüberkülozu tedavi etmek için yeni stratejilere acilen ihtiyaç duyulmaktadır.SonuçlarBurada, yayınlanmış dokuz veri kümesinden hem gizli hem de aktif pulmoner tüberküloz enfeksiyonlarına yanıt olarak insan gen ekspresyonunun istatistiksel bir meta-analizini gerçekleştirdik. Aktif tüberküloz enfeksiyonu sırasında anlamlı olarak ifade edilen 1655 gen bulduk. Buna karşılık, latent tüberküloz için hiçbir gen anlamlı değildi. Pathway zenginleştirme analizi, Parkinson hastalığındaki LRRK2 yolu gibi bulaşıcı olmayan hastalıklarla daha yaygın olarak ilişkili birkaç yol ve yeni immüno-onkoloji terapileri için önemli olan PD-1 / PD-L1 sinyal yolu da dahil olmak üzere 90 önemli kanonik insan yolunu tanımladı. İnsan genomu çapında yapılan dernek çalışmalarının analizi, antijen sunumu için büyük histokompatibilite kompleksinde tüberkülozla ilişkili genetik varyantların birkaç gene yakın olduğunu ortaya koydu. İntravenöz immunoglobulin, iyon kanal blokerleri ve kanser immüno-terapötikleri gibi anti-mikobakteriyel ajanlarla kombinasyon terapötikleri olarak gelişim için birkaç yeni hedef ve ilaç-repurpozisyon fırsatı sunuyoruz.SonuçlarMeta-analizimiz, tüberküloz için önemli olan konak genleri ve yolları hakkında yeni bilgiler sağlar ve konak yönlendirilmiş terapiler için potansiyel ilaç repurpozisyon fırsatlarını ortaya çıkarır.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundWith the global emergence of multi-drug resistant strains of Mycobacterium tuberculosis, new strategies to treat tuberculosis are urgently needed such as therapeutics targeting potential human host factors.ResultsHere we performed a statistical meta-analysis of human gene expression in response to both latent and active pulmonary tuberculosis infections from nine published datasets. We found 1655 genes that were significantly differentially expressed during active tuberculosis infection. In contrast, no gene was significant for latent tuberculosis. Pathway enrichment analysis identified 90 significant canonical human pathways, including several pathways more commonly related to non-infectious diseases such as the LRRK2 pathway in Parkinson's disease, and PD-1/PD-L1 signaling pathway important for new immuno-oncology therapies. The analysis of human genome-wide association studies datasets revealed tuberculosis-associated genetic variants proximal to several genes in major histocompatibility complex for antigen presentation. We propose several new targets and drug-repurposing opportunities including intravenous immunoglobulin, ion-channel blockers and cancer immuno-therapeutics for development as combination therapeutics with anti-mycobacterial agents.ConclusionsOur meta-analysis provides novel insights into host genes and pathways important for tuberculosis and brings forth potential drug repurposing opportunities for host-directed therapies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.