NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundSeveral çalışmalar, nörodejeneratif bozuklukların monojenik formlarına neden olan genlerdeki çoklu nadir genetik varyantların, hastalık riskini artırmak veya başlangıç yaşını azaltmak için sinerjistik olarak etkileşime girdiğini, ancak bu çalışmaların büyük sporadik vaka serilerinde doğrulanmadığını öne sürmektedir.MetodlarAlzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı-demans (PD-DLB), front ile 980 nöropatolojik olarak karakterize insan beynini analiz ettik. Genetik varyantlar, patojenlik için Amerikan Tıbbi Genetik Koleji kriterleri kullanılarak değerlendirildi. İlgili bir hastalık gen paneli içinde iki veya daha fazla varyantı olan bireyler 'oligojenik' olarak tanımlandı.SonuçlarOligojenik varyant kombinasyonlarının çoğunluğu, diğer nadir ama muhtemelen iyi huylu alel ile birlikte yüksek derecede penetrant alel veya bilinen risk faktöründen oluşuyordu. Oligojenik varyantların varlığı başlangıç veya hastalık şiddeti yaşını etkilemedi. Bilinen tek büyük risk alelini kontrol ettikten sonra, oligojenik varyantların sıklığı vakalar ve kontroller arasında farklı değildi.ConclusionsA priori, AD, PD-DLB ve FTD-ALS'li bireylerin bilinen bir genetik risk faktörüne sahip olma olasılığı daha yüksektir ve bu varyantların bazı oligojenik derneklerden sorumlu olması muhtemel nadir iyi huylu alellerle birlikte yüküdür. Bu yanlılığın kontrol edilmesi, nörodejeneratif hastalıklarda oligojenik varyasyon için potansiyel bir rolü araştıran çalışmalarda esastır.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundSeveral studies suggest that multiple rare genetic variants in genes causing monogenic forms of neurodegenerative disorders interact synergistically to increase disease risk or reduce the age of onset, but these studies have not been validated in large sporadic case series.MethodsWe analysed 980 neuropathologically characterised human brains with Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease-dementia with Lewy bodies (PD-DLB), frontotemporal dementia-amyotrophic lateral sclerosis (FTD-ALS) and age-matched controls. Genetic variants were assessed using the American College of Medical Genetics criteria for pathogenicity. Individuals with two or more variants within a relevant disease gene panel were defined as 'oligogenic'.ResultsThe majority of oligogenic variant combinations consisted of a highly penetrant allele or known risk factor in combination with another rare but likely benign allele. The presence of oligogenic variants did not influence the age of onset or disease severity. After controlling for the single known major risk allele, the frequency of oligogenic variants was no different between cases and controls.ConclusionsA priori, individuals with AD, PD-DLB and FTD-ALS are more likely to harbour a known genetic risk factor, and it is the burden of these variants in combination with rare benign alleles that is likely to be responsible for some oligogenic associations. Controlling for this bias is essential in studies investigating a potential role for oligogenic variation in neurodegenerative diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.