Mutations in bassoon in individuals with familial and sporadic progressive supranuclear palsy-like syndrome.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Progresif supranükleer palsi (PSP) tanısı bazen zordur, çünkü çeşitli fenotipler tanımlanmıştır. Burada, PSP benzeri sendromlu bir ailede fason (BSN) geninde bir mutasyon olduğunu bildiriyoruz. Klinik özellikleri sadece PSP hastalarına değil, aynı zamanda çoklu sistem atrofisi ve Alzheimer hastalığı olan bireylere de benziyordu. Nöropatolojik bulgular pallido-luysio-nitral dejenerasyon ve hipokampal skleroz ile üç + dört tekrarlı tauopatiyi gösterdi. Bu ailenin tüm örnek analizi BSN'de yeni bir yanlışlık mutasyonu tespit etti. Pedigree içinde, tespit edilen BSN mutasyonu sadece etkilenen bireylerde bulundu. PSP benzeri sendromlu diğer dört soydan probandlarda ve 41 sporadik vakada daha fazla genetik analiz yapıldı. BSN'de sağlıklı deneklerin veritabanlarında çok nadiren listelenen üç anlamlı mutasyon, dört sporadik vakada bulundu. Vahşi tip veya mutasyona uğramış BSN'nin aşırı ekspresyonunu takiben tau'nun batı leke analizi, vahşi tip BSN'nin tau birikimini azaltma olasılığını ortaya çıkarırken, mutasyona uğramış BSN'nin bu işlevi kaybetmesi olasılığını ortaya koydu. BSN ve nörolojik hastalıklar arasında daha önce bir ilişki bildirilmemiştir. Sonuçlarımız, orijinal probandın soyağacıyla ilişkili nörodejeneratif bozukluğun PSP de dahil olmak üzere bilinen demans ve parkinsonizm sendromlarından farklı olarak yeni bir tauopati olduğunu ortaya koydu.

Özgün kaynak özetini okuyun

Clinical diagnosis of progressive supranuclear palsy (PSP) is sometimes difficult because various phenotypes have been identified. Here, we report a mutation in the bassoon (BSN) gene in a family with PSP-like syndrome. Their clinical features resembled not only those of PSP patients but also those of individuals with multiple system atrophy and Alzheimer's disease. The neuropathological findings showed a novel three + four repeat tauopathy with pallido-luysio-nigral degeneration and hippocampal sclerosis. Whole-exome analysis of this family identified a novel missense mutation in BSN. Within the pedigree, the detected BSN mutation was found only in affected individuals. Further genetic analyses were conducted in probands from four other pedigrees with PSP-like syndrome and in 41 sporadic cases. Three missense mutations in BSN that are very rarely listed in databases of healthy subjects were found in four sporadic cases. Western blot analysis of tau following the overexpression of wild-type or mutated BSN revealed the possibility that wild-type BSN reduced tau accumulation, while mutated BSN lost this function. An association between BSN and neurological diseases has not been previously reported. Our results revealed that the neurodegenerative disorder associated with the original proband's pedigree is a novel tauopathy, differing from known dementia and parkinsonism syndromes, including PSP.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.