NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Artan kanıtlar, nadir kalıtsal lizozomal depolama bozuklukları (LSD'ler) ve Alzheimer ve Parkinson hastalığı (AD ve PD) gibi en yaygın nörodejeneratif hastalıklar da dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde lizozomal disfonksiyonu içerir. Lizozomal bozukluğun tetikleyicileri, birikmiş makromolekülleri veya lizozomal enzimlerin işlev bozukluğunu içerse de, lizozomal glikokaliks'in lizozomal (dizi) fonksiyondaki rolü incelenmemiştir. Bu çalışmanın amacı, LSD Niemann-Pick C tipi bir hastalığın (NPC) hücresel modelinde lizozomal glikokalizde değişiklikler olup olmadığını analiz etmekti. Ferrofluid nanopartikülleri kullanarak NPC1-null ve CHOwt hücrelerinden lizozomal organelleri izole ettik. Manyetik olarak izole edilmiş lizozomal fraksiyonlar, lizozomal marker protein LAMP1 ile zenginleştirildi ve NPC hastalığının temel özelliklerini gösterdi: 3 kat daha yüksek kolesterol içeriği ve wt hücrelerinin lizozomal fraksiyonlarına kıyasla parçacıkların 4-5 kat büyütülmüş boyutu. Bu lizozomal kesirler, Triton X-114 kullanarak lizozomal membran proteinlerini izole etmek için daha fazla işlendi ve N-glikozmları HILIC-UPLC tarafından analiz edildi. Her kromatografik zirvede sunulan N-glikanlar MALDI-TOF/TOF-MS kullanılarak aydınlatılmıştır. NPC1-null'un lizomal glikokaliks ve yüksek-mannoz ve sialile N-glikanları içeren wt hücrelerinin N-glikozilasyon paterninde değişiklikler tespit ettik. Bilgimiz dahilinde bu çalışma, NPC hastalığı hücresel modelindeki lizozomal glikokalsinin N-glikozum profillemesinin ilk bildiren ve NPC1-null hücrelerindeki lizozomal glikokalizdeki spesifik değişiklikleri bildiren ilk çalışmadır. Lizozomal glikokaliksteki değişikliklerin lizozomal (dizi) fonksiyona katkıda bulunabileceğini tahmin ediyoruz. Diğer LSD'lerde lizozomal glikokalinin yanı sıra AD ve PD gibi en yaygın nörodejeneratif hastalıkların daha fazla glikosem profillemesi, lizozomal glikokalinin rolünü daha iyi anlamak ve nörodejenerasyona yol açan lizozomal disfonksiyondaki potansiyel katkısını ortaya çıkarmak için gereklidir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Increasing evidence implicates lysosomal dysfunction in the pathogenesis of neurodegenerative diseases, including the rare inherited lysosomal storage disorders (LSDs) and the most common neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's and Parkinson's disease (AD and PD). Although the triggers of the lysosomal impairment may involve the accumulated macromolecules or dysfunction of the lysosomal enzymes, the role of the lysosomal glycocalyx in the lysosomal (dys)function has not been studied. The goal of this work was to analyze whether there are changes in the lysosomal glycocalyx in a cellular model of a LSD Niemann-Pick type C disease (NPC). Using the ferrofluid nanoparticles we isolated lysosomal organelles from NPC1-null and CHOwt cells. The magnetically isolated lysosomal fractions were enriched with the lysosomal marker protein LAMP1 and showed the key features of NPC disease: 3-fold higher cholesterol content and 4-5 fold enlarged size of the particles compared with the lysosomal fractions of wt cells. These lysosomal fractions were further processed to isolate lysosomal membrane proteins using Triton X-114 and their N-glycome was analyzed by HILIC-UPLC. N-glycans presented in each chromatographic peak were elucidated using MALDI-TOF/TOF-MS. We detected changes in the N-glycosylation pattern of the lysosomal glycocalyx of NPC1-null versus wt cells which involved high-mannose and sialylated N-glycans. To the best of our knowledge this study is the first to report N-glycome profiling of the lysosomal glycocalyx in NPC disease cellular model and the first to report the specific changes in the lysosomal glycocalyx in NPC1-null cells. We speculate that changes in the lysosomal glycocalyx may contribute to lysosomal (dys)function. Further glycome profiling of the lysosomal glycocalyx in other LSDs as well as the most common neurodegenerative diseases, such as AD and PD, is necessary to better understand the role of the lysosomal glycocalyx and to reveal its potential contribution in lysosomal dysfunction leading to neurodegeneration.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.