NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planMAPT c.1216C > T (p.Arg406Trp; R406W) mutasyonu, Alzheimer hastalığı benzeri klinik özelliklere sahip 17 tau kromozomuna bağlı Parkinsonizm ile frontotemporal demansın bilinen bir nedenidir.MethodlarR406W mutasyonu ile yeni bir İsveç cinsinden klinik veriler derledik. Yedi aile üyesi 22 yıla kadar boylamasına takip edildi. Altı aile üyesinde radyolojik incelemeler ve üç ailede nöropatolojik incelemeler yapıldı. Biz sistematik literatürü gözden geçirdi ve daha önce tanımlanan 63 R406W heterozigotlar ve 3 homozigotlar üzerinde klinik, radyolojik ve nöropatolojik verileri derledik.SonuçlarBirleştirilmiş tüm vakalar için, başlangıcın medyan yaşı 56 yıl ve medyan hastalık süresi 13 yıldı. Hafıza bozukluğu en sık görülen semptomdu, davranış bozukluğu ve dil bozukluğu daha az yaygındı ve Parkinsonizm nadirdi. Hastalığın ilerlemesi çoğunlukla yavaştı. En sık görülen klinik tanı Alzheimer hastalığıydı. R406W homozigotlar, başlangıç aşamasında daha erken bir yaşa ve heterozigotlardan daha yüksek davranışsal semptomlar ve Parkinsonizm sıklığına sahipti. Yeni İsveç cinsinde, tutarlı bir görüntüleme bulgusu ventromedial temporal lob atrofisiydi, bu da erken hastalık aşamalarında, parahippokampal girus atrofisinin ardından gelen kollateral sulkus genişlemesi olarak da belirgindi. Daha önce yayınlanan R406W taşıyıcılarının aksine, yeni aileden gelen üç otopsi hastasının her üçü, progresif supranükleer palsi ile nöropatolojik benzerlikler gösterdi, baskın dört tekrarlı (ekson 10+) tau izoform (4R) tauopati ve bazal-medial temporal lobda vurgulanan nörofibriller karışıklar. Amiloid-beta patolojisi yoktu.KonsüllüzyonlarÜç repeat (10. ekzon) tau izoformları üzerinde 4R'nin Dominans R406W hastalarının önceki raporları ile tezatlar ve otopsili hastaların ikisinde H1/H2 haplotiplerinin varlığı ile yeterince açıklanmadı. R406W hastaları genellikle belirgin hafıza açıkları olan uzun bir hastalık seyri gösterirler. Hem nöropatolojik sonuçlarımız hem de görüntüleme bulgularımız ventromedial temporal lobların hastalıkta yoğun olarak etkilendiğini ortaya koydu. Bu alanın, nispeten izole edilmiş tauopati ile bu hastalıktaki tau birikiminin çıkış noktasını temsil edebileceğini öne sürüyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundThe MAPT c.1216C > T (p.Arg406Trp; R406W) mutation is a known cause of frontotemporal dementia with Parkinsonism linked to chromosome 17 tau with Alzheimer's disease-like clinical features.MethodsWe compiled clinical data from a new Swedish kindred with R406W mutation. Seven family members were followed longitudinally for up to 22 years. Radiological examinations were performed in six family members and neuropathological examinations in three. We systematically reviewed the literature and compiled clinical, radiological, and neuropathological data on 63 previously described R406W heterozygotes and 3 homozygotes.ResultsFor all cases combined, the median age of onset was 56 years and the median disease duration was 13 years. Memory impairment was the most frequent symptom, behavioral disturbance and language impairment were less common, and Parkinsonism was rare. Disease progression was most often slow. The most frequent clinical diagnosis was Alzheimer's disease. R406W homozygotes had an earlier age at onset and a higher frequency of behavioral symptoms and Parkinsonism than heterozygotes. In the new Swedish kindred, a consistent imaging finding was ventromedial temporal lobe atrophy, which was evident also in early disease stages as a widening of the collateral sulcus with ensuing atrophy of the parahippocampal gyrus. Unlike previously published R406W carriers, all three autopsied patients from the novel family showed neuropathological similarities with progressive supranuclear palsy, with predominant four-repeat (exon 10+) tau isoform (4R) tauopathy and neurofibrillary tangles accentuated in the basal-medial temporal lobe. Amyloid-β pathology was absent.ConclusionsDominance of 4R over three-repeat (exon 10-) tau isoforms contrasts with earlier reports of R406W patients and was not sufficiently explained by the presence of H1/H2 haplotypes in two of the autopsied patients. R406W patients often show a long course of disease with marked memory deficits. Both our neuropathological results and our imaging findings revealed that the ventromedial temporal lobes were extensively affected in the disease. We suggest that this area may represent the point of origin of tau deposition in this disease with relatively isolated tauopathy.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.