Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Yılan zehirleri, kanıtlanmış ve potansiyel terapötik uygulamaları olan moleküllerin kaynaklarıdır. Bununla birlikte, zehirlerde (veya bileşenlerinde) denenen çoğu aktivite hemorajik, hipotansif, ödemojenik, nörotoksik veya miyotoksik niteliktedir. Bu nedenle, diğer ilgili faaliyetler bilinmiyor olabilir. Bağlantı haritası (C-map) yaklaşımına bağlı fonksiyonel genomik kullanarak, Güney Amerika çukur engereği Bothrops jararaca'nın zehri içinde biyolojik faaliyetler için geniş bir yelpazede dolaylı bir araştırma yaptık. Bu etki için, zehir insan meme adenokarsinom hücre hattı (MCF7) ve ardından RNA ekstraksiyonu ve gen ekspresyon analizi ile kuluçkaya yatırıldı. 90 diferansiyel olarak ifade edilen genin bir listesi, desen tanımaya dayanan biyobenzer ilaç keşfine sunuldu. En yüksek dereceli pozitif korelasyona sahip 100 ilaç arasında, sadece antihipertansif, antimikrobiyal (hem antibiyotik hem de antiparazitik) ve antitümör sınıfları daha önce B. jararaca zehri için rapor edilmişti. Tanımlanan ilaç sınıflarının çoğunluğu (1) antimikrobiyal aktivite; (2) nöropsikiyatrik hastalıkların tedavisi (Parkinson hastalığı, şizofreni, depresyon ve epilepsi); (3) kardiyovasküler hastalıkların tedavisi ve (4) anti-enflamatuar etki ile ilişkiliydi. C-map sonuçları ayrıca B. jararaca zehrinin G-protein-kuplajlı reseptörleri (kaskerinik, serotonerjik, histaminerjik, dopaminerjik, GABA ve adrenerjik) ve iyon kanallarını hedef alan bileşenlere sahip olabileceğini göstermiştir. Doğrulama deneyleri hala gerekli olmasına rağmen, C-haritası korelasyonu, daha önce yılan zehirleri ile bağlantılı faaliyetlerle bu stratejinin biyolojik aktivite taraması için geniş spektrumlu bir yaklaşım olarak etkinliğini desteklemektedir ve yılan zehri temelli yeni terapötik ajanlar arayışını yeniden alevlendirir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Snake venoms are sources of molecules with proven and potential therapeutic applications. However, most activities assayed in venoms (or their components) are of hemorrhagic, hypotensive, edematogenic, neurotoxic or myotoxic natures. Thus, other relevant activities might remain unknown. Using functional genomics coupled to the connectivity map (C-map) approach, we undertook a wide range indirect search for biological activities within the venom of the South American pit viper Bothrops jararaca. For that effect, venom was incubated with human breast adenocarcinoma cell line (MCF7) followed by RNA extraction and gene expression analysis. A list of 90 differentially expressed genes was submitted to biosimilar drug discovery based on pattern recognition. Among the 100 highest-ranked positively correlated drugs, only the antihypertensive, antimicrobial (both antibiotic and antiparasitic), and antitumor classes had been previously reported for B. jararaca venom. The majority of drug classes identified were related to (1) antimicrobial activity; (2) treatment of neuropsychiatric illnesses (Parkinson's disease, schizophrenia, depression, and epilepsy); (3) treatment of cardiovascular diseases, and (4) anti-inflammatory action. The C-map results also indicated that B. jararaca venom may have components that target G-protein-coupled receptors (muscarinic, serotonergic, histaminergic, dopaminergic, GABA, and adrenergic) and ion channels. Although validation experiments are still necessary, the C-map correlation to drugs with activities previously linked to snake venoms supports the efficacy of this strategy as a broad-spectrum approach for biological activity screening, and rekindles the snake venom-based search for new therapeutic agents.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.