NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
İnsan ailesel prion hastalıkları, 34 farklı prion proteini (PrP) amino asit kalıntısındaki mutasyonlarla ilişkilidir. Bununla birlikte, her durumda bulaşıcı prionların bulunup bulunmadığı belirsizdir. Mutant PrP'nin kendisi nörotoksik olabilir veya alternatif olarak, PrP mutasyonu bulaşıcı PrP izoformlarının kendiliğinden oluşumuna yatkın olabilir. Önceki raporlar, insan beyin dokusu tarafından 7 farklı PrP mutasyonunu ifade eden hayvan modellerine bulaşmayı gösterdi, ancak diğer 3 mutasyon bulaşamadı. Mevcut çalışmada, 3 denenmemiş PrP mutantını ifade eden hastalardan beyin homojenlerini kullanarak bulaşmayı test ettik: G131V, Y226X ve Q227X. İnsan beyni homojenatları, insan PrP'sini aşırı ifade eden tg66 transgenik farelere intracerebrally enjekte edildi. Fareler yaklaşık 800 gün boyunca takip edildi. 593'ten 762 dpi'ye kadar, Y226X beyin enjekte edilen 8 farenin 4'ü, RT-QuIC tarafından yapılan testlerde immünostaining, immunoblot ve PrP amiloid tohumlama aktivitesi ile beyinde PrPSc tespit edilebilir. 531'den 784 dpi'ye kadar, 11 G131V enjeksiyonlu farenin 11'inde beyinde PrPSc birikimi vardı, ancak hiçbiri immünoblot veya RT-QuIC tahlili ile pozitif değildi. Buna karşılık, 529'dan 798 dpi'ye kadar Q227X beyin ile enjekte edilen tg66 farelerinin hiçbiri bu yöntemlerle tespit edilebilen PrPSc veya PrP amiloid tohumlama aktivitesine sahip değildi. Y226X, transmissible olduğu gösterilen ailesel hastalıkla ilişkili 4 bilinen PrP tranksiyonundan sadece biridir. Bu prion bulaşımı, truncated insan PrP'sini ifade eden bir hastadan, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve tüopathys gibi prion benzeri hastalıklarda diğer agregalı truncated proteinlerin yayılması ve olası iletimi için etkileri olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Human familial prion diseases are associated with mutations at 34 different prion protein (PrP) amino acid residues. However, it is unclear whether infectious prions are found in all cases. Mutant PrP itself may be neurotoxic, or alternatively, PrP mutation might predispose to spontaneous formation of infectious PrP isoforms. Previous reports demonstrated transmission to animal models by human brain tissue expressing 7 different PrP mutations, but 3 other mutations were not transmissible. In the present work, we tested transmission using brain homogenates from patients expressing 3 untested PrP mutants: G131V, Y226X, and Q227X. Human brain homogenates were injected intracerebrally into tg66 transgenic mice overexpressing human PrP. Mice were followed for nearly 800 days.From 593 to 762 dpi, 4 of 8 mice injected with Y226X brain had PrPSc detectable in brain by immunostaining, immunoblot, and PrP amyloid seeding activity assayed by RT-QuIC. From 531 to 784 dpi, 11 of 11 G131V-injected mice had PrPSc deposition in brain, but none were positive by immunoblot or RT-QuIC assay. In contrast, from 529 to 798 dpi, no tg66 mice injected with Q227X brain had PrPSc or PrP amyloid seeding activity detectable by these methods. Y226X is the only one of 4 known PrP truncations associated with familial disease which has been shown to be transmissible. This transmission of prion infectivity from a patient expressing truncated human PrP may have implications for the spread and possible transmission of other aggregated truncated proteins in prion-like diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease and tauopathies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.