Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
İnsan olmayan primatlarda (NHP) sinir devrelerinin parçalanması, farmako-dayanıklı nöropsikiyatrik hastalıkların tedavisi için potansiyel nöromodülasyon anatomik hedeflerin elektriksel nöromodülasyonla belirlenmesinde çok önemlidir. Derin beyin stimülasyonu (DBS) hedefleri ve transkraniyal manyetik stimülasyonun (TMS) kortikal hedeflerinin birbirleriyle nasıl karşılaştırıldığı ve birbirini tamamlayabileceği önemli bir sorudur. Optogenetik ve sistemografinin birleştirilmesi, büyük beyin kortiko-altkortikal sinir yollarının anatomik-fonksiyonel karakterizasyonuna olanak sağlayabilir. Kavram kanıtı için bu yaklaşım NHP beyninde Parkinson hastalığında (PD) DBS eylem mekanizmasında yer alabilecek motor kortiko-subtalamik yolu (m_CSP) karakterize etmek için kullanılmıştır. Kuduz-G-psödotipli ve Kuduz-G-VSVg-psödotipli EIAV lentiviral vektörler opsin ChR2 genini kodlayarak stereotaksik olarak subtalamik çekirdeğe (STN) enjekte edildi ve retrograd olarak STN'ye yansıtılan motor korteks tabakasına taşındı. Bu yolun kesin bir anatomik haritası daha sonra histoloji güdümlü yüksek açısal çözünürlükte MRI sistemografisi kullanılarak m_CSP kökenlerinin doğru kortikal fotostimülasyonunu yönlendirdi. m_CSP akson terminallerinin veya m_CSP kortikal kökenlerinin fotoeksitasyonu, fotosensitif STN nöronlar ateşleme hızı için sivri uç dağılımını eş olmayan şekillerde değiştirdi. Optogenetik sistemografisi, NHP nöropsikiyatrik hastalık modellerinde, test edilen hipotez için en uygun hedefi seçen preklinik nöromodülasyon çalışmalarının tasarlanmasına yardımcı olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Dissecting neural circuitry in non-human primates (NHP) is crucial to identify potential neuromodulation anatomical targets for the treatment of pharmacoresistant neuropsychiatric diseases by electrical neuromodulation. How targets of deep brain stimulation (DBS) and cortical targets of transcranial magnetic stimulation (TMS) compare and might complement one another is an important question. Combining optogenetics and tractography may enable anatomo-functional characterization of large brain cortico-subcortical neural pathways. For the proof-of-concept this approach was used in the NHP brain to characterize the motor cortico-subthalamic pathway (m_CSP) which might be involved in DBS action mechanism in Parkinson's disease (PD). Rabies-G-pseudotyped and Rabies-G-VSVg-pseudotyped EIAV lentiviral vectors encoding the opsin ChR2 gene were stereotaxically injected into the subthalamic nucleus (STN) and were retrogradely transported to the layer of the motor cortex projecting to STN. A precise anatomical mapping of this pathway was then performed using histology-guided high angular resolution MRI tractography guiding accurately cortical photostimulation of m_CSP origins. Photoexcitation of m_CSP axon terminals or m_CSP cortical origins modified the spikes distribution for photosensitive STN neurons firing rate in non-equivalent ways. Optogenetic tractography might help design preclinical neuromodulation studies in NHP models of neuropsychiatric disease choosing the most appropriate target for the tested hypothesis.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.