ER-mitochondria signaling in Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Mitokondri, mitokondri ile ilişkili membran (MAM) olarak bilinen endoplazmik retikulumun (ER) özel bir alanı ile yakın fiziksel temaslar oluşturur. Bu ilişki, birkaç temel hücresel süreci düzenlemek için önemli bir sinyalizasyon merkezi oluşturur. ER-mitokondri sinyallemesindeki değişiklikler, mitokondriyal hasar, Ca2+ dishomeostazi, ER stresi ve lipid metabolizması ve otofajisinde kusurlar ile sonuçlanan çeşitli hücre içi olaylar üzerinde pleiotropik etkilere sahiptir. İlginçtir ki, bu hücresel süreçlerin çoğu nörodejeneratif hastalıklarda tedirgindir. Dahası, artan kanıtlar ER-mitokondri sinyallemesinin Parkinson hastalığı (PD) da dahil olmak üzere bu hastalıklara katkıda bulunduğunu vurgulamaktadır. PD, etkili mekanizma temelli tedavilerin zor olduğu ikinci en yaygın nörodejeneratif bozukluktur. Çeşitli PD ile ilişkili proteinler mitokondri veya MAM'da lokalize olur ve ER-mitokondri sinyal düzenlemesine katıldığı gösterilmiştir. Aynı şekilde, PD ile ilişkili mutasyonların bu sinyale zarar verdiği gösterilmiştir. ER-mitokondri dernekleri, PD'de yer alan patojenik mekanizmalar arasındaki bağlantı olabilir mi, ortak bir mekanizma sağlar mı? Bu, bu yıkıcı hastalığın tedavisi için farmakolojik bir hedef sağlar mı? Bu incelemede ER-mitokondri sinyallemesinin güncel bilgisini ve PD'deki bu sinyallemenin zararına ilişkin son kanıtları özetlemeyi amaçlıyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mitochondria form close physical contacts with a specialized domain of the endoplasmic reticulum (ER), known as the mitochondria-associated membrane (MAM). This association constitutes a key signaling hub to regulate several fundamental cellular processes. Alterations in ER-mitochondria signaling have pleiotropic effects on a variety of intracellular events resulting in mitochondrial damage, Ca2+ dyshomeostasis, ER stress and defects in lipid metabolism and autophagy. Intriguingly, many of these cellular processes are perturbed in neurodegenerative diseases. Furthermore, increasing evidence highlights that ER-mitochondria signaling contributes to these diseases, including Parkinson's disease (PD). PD is the second most common neurodegenerative disorder, for which effective mechanism-based treatments remain elusive. Several PD-related proteins localize at mitochondria or MAM and have been shown to participate in ER-mitochondria signaling regulation. Likewise, PD-related mutations have been shown to damage this signaling. Could ER-mitochondria associations be the link between pathogenic mechanisms involved in PD, providing a common mechanism? Would this provide a pharmacological target for treating this devastating disease? In this review, we aim to summarize the current knowledge of ER-mitochondria signaling and the recent evidence concerning damage to this signaling in PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.