New protein deposition tracers in the pipeline.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Geleneksel nükleer tıp ligandları, hücresel reseptörleri veya taşıyıcıları bağlayıcı bir cep ve tanımlanmış bir yapı-aktivite ilişkisini hedeflemek için tasarlanmıştır. Daha yakın zamanlarda, izleyiciler, daha az iyi tanımlanmış yapı-aktivite ilişkilerine sahip patolojik protein toplamalarını hedeflemek için geliştirilmiştir. Tau, alfa-sinüklein ve beta-amiloid (Abeta) gibi proteinlerin agregasyonları, Alzheimer hastalığı (AD) ve diğer demanslar ve Parkinson hastalığı (PD) dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıklarda tanımlanmıştır. Gerçekten de, Abeta birikimi AD'nin bir özelliğidir ve algılama yöntemleri renkli boyalardan modern 18F etiketli pozitron emisyon tomografisine (PET) kadar gelişmiştir. Bu tür izleyiciler, AD için değerlendirilen yetişkinlerin beyinlerindeki Abeta neuritik plak yoğunluğunun ve bilişsel bozukluğun diğer nedenlerinin değerlendirilmesi için rutin klinik uygulamada giderek daha fazla yer edinmektedir. Yapıda benzer olmakla birlikte, mevcut bileşikler arasında dozlama/dozimetri, farmakokinetik ve görsel okumaların yorumlanması açısından önemli farklılıklar vardır. Gelecekte, Abeta-PET'in nicelenmesi, yararını daha da artırabilir. Şimdi, AD'deki bilişsel fonksiyon ve nörodejeneratif değişikliklerle ilişkili olan tau proteininin değerlendirilmesi için izciler geliştiriliyor ve diğer nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde yer alıyor. Klinik kullanımda tau görüntüleme için henüz hiçbir bileşik onaylanmamış olsa da, çok aktif bir araştırma alanıdır. Tau izleyicilerinin geliştirilmesi, mevcut radyotraktörlerin derinlemesine karakterizasyonu, klinik doğrulama, alım kalıplarının daha iyi anlaşılması, test-test/dozimetri verileri ve PET ile nöropatolojik korelasyonları içerir. Tau görüntüleme, hastalığın ilerlemesinin erken, daha doğru teşhisine ve izlenmesine çeşitli koşullarda izin verebilir. Görüntüleme modalitelerinin gerekli olduğu bir başka işaret, Lewy cisimleriyle PD ve demans dahil olmak üzere koşullar için potansiyele sahip alfa-sinükleindir. Uygun bir izleyici geliştirme çabaları devam ediyor, ancak hala bebeklik döneminde. Sonuç olarak, patolojik protein birikiminin tespiti için birkaç PET izleyicisi, özellikle Abeta plaklarına bağlanan PET izleyicileri artık klinik kullanım için mevcuttur. Tau-PET izleyicileri şu anda klinik gelişimdedir ve alfa-sinüklein protein biriktirme izleyicileri araştırmanın erken aşamasındadır. Bu izleyiciler karmaşık hastalık süreçleri hakkındaki anlayışımızı değiştirmeye devam edecekler.

Özgün kaynak özetini okuyun

Traditional nuclear medicine ligands were designed to target cellular receptors or transporters with a binding pocket and a defined structure-activity relationship. More recently, tracers have been developed to target pathological protein aggregations, which have less well-defined structure-activity relationships. Aggregations of proteins such as tau, α-synuclein, and β-amyloid (Aβ) have been identified in neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (AD) and other dementias, and Parkinson's disease (PD). Indeed, Aβ deposition is a hallmark of AD, and detection methods have evolved from coloured dyes to modern 18F-labelled positron emission tomography (PET) tracers. Such tracers are becoming increasingly established in routine clinical practice for evaluation of Aβ neuritic plaque density in the brains of adults who are being evaluated for AD and other causes of cognitive impairment. While similar in structure, there are key differences between the available compounds in terms of dosing/dosimetry, pharmacokinetics, and interpretation of visual reads. In the future, quantification of Aβ-PET may further improve its utility. Tracers are now being developed for evaluation of tau protein, which is associated with decreased cognitive function and neurodegenerative changes in AD, and is implicated in the pathogenesis of other neurodegenerative diseases. While no compound has yet been approved for tau imaging in clinical use, it is a very active area of research. Development of tau tracers comprises in-depth characterisation of existing radiotracers, clinical validation, a better understanding of uptake patterns, test-retest/dosimetry data, and neuropathological correlations with PET. Tau imaging may allow early, more accurate diagnosis, and monitoring of disease progression, in a range of conditions. Another marker for which imaging modalities are needed is α-synuclein, which has potential for conditions including PD and dementia with Lewy bodies. Efforts to develop a suitable tracer are ongoing, but are still in their infancy. In conclusion, several PET tracers for detection of pathological protein depositions are now available for clinical use, particularly PET tracers that bind to Aβ plaques. Tau-PET tracers are currently in clinical development, and α-synuclein protein deposition tracers are at early stage of research. These tracers will continue to change our understanding of complex disease processes.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.