NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan: Kurşun nörotoksisite, parkinsonizm benzeri bozukluğun tezahürü de dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıklar için bir risk faktörü olarak bilinen önemli bir sağlık sorunudur. Kurşunun tercihen bazal gangliyonda birikirken, davranışsal bozuklukların altında yatan mekanizmalar bilinmemektedir. Burada, kurşunun subkronik enjeksiyonlarıyla indüklenen motor eksikliklerinin nörofizyolojik ve biyokimyasal korelasyonlarını araştırdık. Yöntemler: Sprague Dawely sıçanları, kurşun (10 mg / kg, i.p.) veya tek bir i.p. enjeksiyonuna maruz kaldı. 50 mg / kg N-(2-kloroetil)-N-etil-2-bromobenzylamin hidroklorür (DSP-4), noradrenalinin seçici tükenmesini indüklediği bilinen bir ilaç. Fareler, lokomotor aktivite için açık alan ve motor koordinasyonu için rotarod da dahil olmak üzere bir dizi davranışsal teste sunuldu. Elektrofizyolojik kayıtlar üç ana bazal gangliya çekirdeğinde, subtalamik çekirdek (STN), globus pallidus (GP) ve substantia nigra pars reticulata (SNr) olarak gerçekleştirildi. Deneylerin sonunda, üç monoaminin (dopamin, noradrenalin ve serotonin) post-mortem doku seviyesi ve metabolitleri HPLC kullanılarak belirlenmiştir. Sonuçlar: Kurşun zehirlenmesi, motor koordinasyonunun yanı sıra önemli ölçüde bozulmuş keşif ve lokomotor aktivite. Korteks ve dopamindeki noradrenalin ve striatumdaki metabolitleri, DOPAC ve HVA seviyesinde önemli bir azalma ile sonuçlandı. İki yapıda serotonin ve metaboliti 5-HIAA doku seviyesi etkilenmedi. Benzer şekilde, noradrenalinin seçici bir tükenmesine neden olan DSP-4, motor koordinasyonunun yanı sıra keşif ve lokomotor aktiviteyi önemli ölçüde azalttı. L-DOPA tedavisi, iki hayvan grubunda kurşun ve DSP-4 tarafından indüklenen motor açıklarını iyileştirmedi. Elektrofizyolojik kayıtlar, hem kurşun hem de DSP-4'ün ateşleme hızını değiştirmediğini, normal normal ateşlemeden STN nöronlarının düzensiz ve patlamalı deşarj kalıplarına geçişle sonuçlandığını gösterdi. Ne kurşun ne de DSP-4 tedavileri ateşleme hızını ve GP ve SNr nöronların modelini değiştirdi. Sonuç: Bulgularımız kurşunun parkinsonizm benzeri açıkları indükleyen bir risk faktörünü temsil ettiğine dair kanıtlar sunmaktadır. Kurşunla indüklenen motor açıkları L-DOPA tarafından iyileştirilmediğinden, açıkların noradrenalinin tükenmesi ve STN nöronal aktivitesinin paralel düzensizliğinden kaynaklanabileceğini öne sürüyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background: Lead neurotoxicity is a major health problem known as a risk factor for neurodegenerative diseases, including the manifestation of parkinsonism-like disorder. While lead is known to preferentially accumulate in basal ganglia, the mechanisms underlying behavioral disorders remain unknown. Here, we investigated the neurophysiological and biochemical correlates of motor deficits induced by sub-chronic injections of lead. Methods: Sprague Dawely rats were exposed to sub-chronic injections of lead (10 mg/kg, i.p.) or to a single i.p. injection of 50 mg/kg N-(2-chloroethyl)-N-ethyl-2-bromobenzylamine hydrochloride (DSP-4), a drug known to induce selective depletion of noradrenaline. Rats were submitted to a battery of behavioral tests, including the open field for locomotor activity and rotarod for motor coordination. Electrophysiological recordings were carried out in three major basal ganglia nuclei, the subthalamic nucleus (STN), globus pallidus (GP), and substantia nigra pars reticulata (SNr). At the end of experiments, post-mortem tissue level of the three monoamines (dopamine, noradrenaline, and serotonin) and their metabolites has been determined using HPLC. Results: Lead intoxication significantly impaired exploratory and locomotor activity as well as motor coordination. It resulted in a significant reduction in the level of noradrenaline in the cortex and dopamine and its metabolites, DOPAC, and HVA, in the striatum. The tissue level of serotonin and its metabolite 5-HIAA was not affected in the two structures. Similarly, DSP-4, which induced a selective depletion of noradrenaline, significantly decreased exploratory, and locomotor activity as well as motor coordination. L-DOPA treatment did not improve motor deficits induced by lead and DSP-4 in the two animal groups. Electrophysiological recordings showed that both lead and DSP-4 did not change the firing rate but resulted in a switch from the regular normal firing to irregular and bursty discharge patterns of STN neurons. Neither lead nor DSP-4 treatments changed the firing rate and the pattern of GP and SNr neurons. Conclusions: Our findings provide evidence that lead represents a risk factor for inducing parkinsonism-like deficits. As the motor deficits induced by lead were not improved by L-DOPA, we suggest that the deficits may be due to the depletion of noradrenaline and the parallel disorganization of STN neuronal activity.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.