SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Kamu mikroarray verilerinin meta-analizi, Parkinson hastalığındaki biyolojik düzenleyici ağları tanımlar.

A meta-analysis of public microarray data identifies biological regulatory networks in Parkinson's disease.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

BMC Med Genomics · 2018-04-13

DOI: 10.1186/s12920-018-0357-7PMID: 29653596

Open accessMeta-Analysis; Research Support, Non-U.S. Gov't; research-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Arka planParkinson hastalığı (PD), çevresel ve genetik faktörlerden kaynaklanan uzun süreli dejeneratif bir hastalıktır. PD'nin ilerlemesini ve gelişimini kontrol eden gen ağları ve düzenleyicileri daha fazla aydınlatma gerektirir.MetodlarBirçok PD kanı ve substantia nigra (SN) mikroarray veri kümelerinden meta-analiz ile ortak diferansiyel olarak ifade edilen genleri (DEG'leri) inceleriz. Ayrıca, ortak DEG'lerden gelen PD'ye özgü genleri GCBI kullanarak tarayacağız. Daha sonra, ortak PD'ye özgü genlerle ilişkili miRNA'ları, lincRNA'ları ve SNP'leri analiz etmek ve daha sonra mTF-miRNA-gene-gTF ağını tanımlamak için bir dizi biyoinformatik yazılımı kullandık.ResultOur results PD kan çalışmalarında 36 ortak DEG ve PD SN çalışmalarında 17 ortak DEG tanımladı ve genlerin beşinin daha önce PD ile ilişkili olduğu biliniyordu. Ortak PD'ye özgü genlerle ilişkili düzenleyici miRNA'ların daha ileri çalışması, çalışmamızda 14 PD'ye özgü miRNA'ları ortaya çıkardı. MTF-miRNA-gene-gTF ağının PD'ye özgü genler hakkındaki analizi, iki besleme-ileri döngü ortaya çıkardı: biri SPRK2 geni, hsa-miR-19a-3p ve SPI1'i, ikincisi SPRK2 geni, hsa-miR-17-3p ve SPI'yi içeriyordu. Uzun kodlamayan RNA (IncRNA) aracılı düzenleyici ağ, PD'ye özgü genler ve PD'ye özgü miRNA'lar ile ilişkili lncRNA'ları tanımladı. Dahası, PD'ye özgü genlerin tek nükleotid polimorfizmi (SNP) analizi iki önemli SNP ve nörodejeneratif hastalığa özgü genlerin SNP analizi yedi önemli SNP tespit etti. Bu SNP'lerin çoğu, genlerin 3'' çevrilmemiş bölgesinde bulunur ve birkaç miRNA tarafından kontrol edilir.SonuçÇalışmamız, PD hastalarında kan ve beyin veri kümelerindeki sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında toplam 53 ortak DEG tespit etti ve bu genlerin beşi daha önce PD ile bağlantılıydı. Düzenleyici ağ analizi, PD'ye özgü miRNA'ları, uzun kodlamayan RNA ve besleme-ileri döngülerini tanımladı ve bu da PD'nin altında yatan mekanizmaları anlamamıza katkıda bulundu. Çalışmamızda tanımlanan SNP'ler, genetik bir varyantın PD ile ilişkili olup olmadığını belirleyebilir. Genel olarak, bu bulgular PD'nin karmaşık moleküler mekanizması konusundaki çalışmalarımıza rehberlik etmeye yardımcı olacaktır.

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundParkinson's disease (PD) is a long-term degenerative disease that is caused by environmental and genetic factors. The networks of genes and their regulators that control the progression and development of PD require further elucidation.MethodsWe examine common differentially expressed genes (DEGs) from several PD blood and substantia nigra (SN) microarray datasets by meta-analysis. Further we screen the PD-specific genes from common DEGs using GCBI. Next, we used a series of bioinformatics software to analyze the miRNAs, lncRNAs and SNPs associated with the common PD-specific genes, and then identify the mTF-miRNA-gene-gTF network.ResultOur results identified 36 common DEGs in PD blood studies and 17 common DEGs in PD SN studies, and five of the genes were previously known to be associated with PD. Further study of the regulatory miRNAs associated with the common PD-specific genes revealed 14 PD-specific miRNAs in our study. Analysis of the mTF-miRNA-gene-gTF network about PD-specific genes revealed two feed-forward loops: one involving the SPRK2 gene, hsa-miR-19a-3p and SPI1, and the second involving the SPRK2 gene, hsa-miR-17-3p and SPI. The long non-coding RNA (lncRNA)-mediated regulatory network identified lncRNAs associated with PD-specific genes and PD-specific miRNAs. Moreover, single nucleotide polymorphism (SNP) analysis of the PD-specific genes identified two significant SNPs, and SNP analysis of the neurodegenerative disease-specific genes identified seven significant SNPs. Most of these SNPs are present in the 3'-untranslated region of genes and are controlled by several miRNAs.ConclusionOur study identified a total of 53 common DEGs in PD patients compared with healthy controls in blood and brain datasets and five of these genes were previously linked with PD. Regulatory network analysis identified PD-specific miRNAs, associated long non-coding RNA and feed-forward loops, which contribute to our understanding of the mechanisms underlying PD. The SNPs identified in our study can determine whether a genetic variant is associated with PD. Overall, these findings will help guide our study of the complex molecular mechanism of PD.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.