Distinct effects of apathy and dopamine on effort-based decision-making in Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Çabaya dayalı karar verme, normal motive edilmiş davranışlar için çok önemli olan bilişsel bir süreçtir. Apati, Parkinson hastalığının yaygın ve engelleyici bir komplikasyonudur, ancak etiyolojisi belirsizliğini korumaktadır. İlgi çekici bir şekilde, apati ile ilişkili sinir substratları da hayvan modellerinde ve insanlarda çabaya dayalı karar vermeyi sağlar. Ayrıca, dopaminerjik sistem ödül için çaba gerektiren davranışları motive etmede temel bir rol oynar ve işlev bozukluğunun Parkinson hastalığında apatinin atetolojisinde önemli bir rol oynaması önerilmiştir. Efora dayalı karar verme sürecinin bozulmasının Parkinson hastalığındaki ilgisizlik sendromunun altında olduğunu ve bu bozulmanın dopaminerjik sistem tarafından modüle edilebileceğini varsaymıştık. Parkinson hastalığı olan 39 hastaya, klinik ilgisizlik olan ve olmayan, ON ve OFF normal dopaminerjik ilaçlarını iki ayrı seansta, ayrıca 32 sağlıklı yaş ve cinsiyete uygun kontroller için çabaya dayalı karar verme görevi verildi. Deneme bazında, katılımcılar el ile, bireysel olarak kalibre edilmiş dinamometreler aracılığıyla farklı fiziksel çaba göstermeleri karşılığında parasal ödül tekliflerini kabul edip etmemeye karar verdiler. Çaba ve ödül bağımsız olarak manipüle edildi, bu da tüm çaba / ödül kombinasyonlarını kapsadı. Apati, Lille apati derecelendirme ölçeği kullanılarak değerlendirildi. Dopamin manipülasyonunun motor etkileri, Birleşik Parkinson Hastalığı Değerlendirme Ölçeği'nin üç motor skoru kullanılarak değerlendirildi. Birincil sonuç değişkeni, hiyerarşik bir genelleştirilmiş doğrusal karışık etki modeli kullanılarak analiz edilen seçim (kabul / indirim teklifi) ve sıkmanın gücü idi (Newton'lar gerekli kuvvetin üzerinde uygulandı). Hem apati hem de dopamin tükenmesi, tekliflerin kabulünün azalmasıyla ilişkilendirildi. Ancak, bu etkiler birbirinden ayrıştırılabilir yanıt kalıpları tarafından yönlendirildi. Apati, ağırlıklı olarak düşük ödül tekliflerinin reddedilmesiyle karakterize edilirken, dopamin, altta yatan motivasyon durumuna bakılmaksızın yüksek çabaya, yüksek ödül tekliflerine yanıt vermeyi artırdı. Dopamin ayrıca motor canlılığı üzerinde ana bir etki yaratırken, verilen ödülden bağımsız olarak kuvvet üretimini artırdı ve bu önlemi umursamazlık etkilemedi. Bulgular, çabaya dayalı karar verme sürecinin bozulmasının Parkinson hastalığı ilgisizliğinin altında olduğunu, ancak dopamin tükenmesinin neden olduğu bir şekilde farklı olduğunu göstermektedir. Apati, eylemlerin ödüllendirici sonuçları ile azalan teşvik ile ilişkilidir. Buna karşılık, dopamin, yüksek çaba için davranışı motive etmede genel bir etkiye sahiptir, apatik durumu karakterize eden yanıt modelini değiştirmeden yüksek ödül seçenekleri. Bu nedenle, Parkinson hastalığında gözlemlenen motivasyon açığı, mezokortikolimbik yolların dopaminerjik tükenmesine ikincil olarak görünmemektedir, bu da apati için dopaminerjik olmayan terapötik stratejilerin önemli gelecekteki hedefler olabileceğini düşündürmektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Effort-based decision-making is a cognitive process crucial to normal motivated behaviour. Apathy is a common and disabling complication of Parkinson's disease, but its aetiology remains unclear. Intriguingly, the neural substrates associated with apathy also subserve effort-based decision-making in animal models and humans. Furthermore, the dopaminergic system plays a core role in motivating effortful behaviour for reward, and its dysfunction has been proposed to play a crucial role in the aetiology of apathy in Parkinson's disease. We hypothesized that disrupted effort-based decision-making underlies the syndrome of apathy in Parkinson's disease, and that this disruption may be modulated by the dopaminergic system. An effort-based decision-making task was administered to 39 patients with Parkinson's disease, with and without clinical apathy, ON and OFF their normal dopaminergic medications across two separate sessions, as well as 32 healthy age- and gender-matched controls. On a trial-by-trial basis, participants decided whether to accept or reject offers of monetary reward in return for exerting different levels of physical effort via handheld, individually calibrated dynamometers. Effort and reward were manipulated independently, such that offers spanned the full range of effort/reward combinations. Apathy was assessed using the Lille apathy rating scale. Motor effects of the dopamine manipulation were assessed using the Unified Parkinson's Disease Rating Scale part three motor score. The primary outcome variable was choice (accept/decline offer) analysed using a hierarchical generalized linear mixed effects model, and the vigour of squeeze (Newtons exerted above required force). Both apathy and dopamine depletion were associated with reduced acceptance of offers. However, these effects were driven by dissociable patterns of responding. While apathy was characterized by increased rejection of predominantly low reward offers, dopamine increased responding to high effort, high reward offers, irrespective of underlying motivational state. Dopamine also exerted a main effect on motor vigour, increasing force production independently of reward offered, while apathy did not affect this measure. The findings demonstrate that disrupted effort-based decision-making underlies Parkinson's disease apathy, but in a manner distinct to that caused by dopamine depletion. Apathy is associated with reduced incentivization by the rewarding outcomes of actions. In contrast, dopamine has a general effect in motivating behaviour for high effort, high reward options without altering the response pattern that characterizes the apathetic state. Thus, the motivational deficit observed in Parkinson's disease appears not to be simply secondary to dopaminergic depletion of mesocorticolimbic pathways, suggesting non-dopaminergic therapeutic strategies for apathy may be important future targets.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.