Nörodejenerasyonda serebrospinal sıvı nörogranin konsantrasyonu: klinik fenotipler ve nöropatoloji ile ilişki.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Neurogranin (Ng) is a post-synaptic protein that previously has been shown to be a biomarker for synaptic function when measured in cerebrospinal fluid (CSF). The CSF concentration of Ng is increased in Alzheimer's disease dementia (ADD), and even in the pre-dementia stage. In this prospective study, we used an enzyme-linked immunosorbent assay that quantifies Ng in CSF to test the performance of Ng as a marker of synaptic function. In 915 patients, CSF Ng was evaluated across several different neurodegenerative diseases. Of these 915 patients, 116 had a neuropathologically confirmed definitive diagnosis and the relation between CSF Ng and topographical distribution of different pathologies in the brain was evaluated. CSF Ng was specifically increased in ADD compared to eight other neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease (p < 0.0001), frontotemporal dementia (p < 0.0001), and amyotrophic lateral sclerosis (p = 0.0002). Similar results were obtained in neuropathologically confirmed cases. Using a biomarker index to evaluate whether CSF Ng contributed diagnostic information to the core AD CSF biomarkers (amyloid β (Aβ), t-tau, and p-tau), we show that Ng significantly increased the discrimination between AD and several other disorders. Higher CSF Ng levels were positively associated with greater Aβ neuritic plaque (Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD) neuritic plaque score, p = 0.0002) and tau tangle pathology (Braak neurofibrillary tangles staging, p = 0.0007) scores. In the hippocampus and amygdala, two brain regions heavily affected in ADD with high expression of Ng, CSF Ng was associated with plaque (p = 0.0006 and p < 0.0001), but not with tangle, α-synuclein, or TAR DNA-binding protein 43 loads. These data support that CSF Ng is increased specifically in ADD, that high CSF Ng concentrations likely reflect synaptic dysfunction and that CSF Ng is associated with β-amyloid plaque pathology.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Nörogranin (Ng), daha önce beyin omurilik sıvısında (CSF) ölçüldüğünde sinaptik fonksiyon için bir biyobelirteç olduğu gösterilen bir post-sinaptik proteindir. Ng'nin CSF konsantrasyonu Alzheimer hastalığı demansında (ADD) ve hatta demans öncesi evrede artar. Bu prospektif çalışmada, Ng'nin sinaptik fonksiyonun bir işareti olarak performansını test etmek için CSF'deki Ng'yi niceleyen enzim bağlantılı immünosorbent tahlili kullandık. 915 hastada, CSF Ng birkaç farklı nörodejeneratif hastalıkta değerlendirildi. Bu 915 hastadan 116'sı nöropatolojik olarak kesin tanıyı doğruladı ve beyindeki farklı patolojilerin CSF Ng ve topografik dağılımı arasındaki ilişki değerlendirildi. CSF Ng, Parkinson hastalığı (p ⁇ 0.0001), frontotemporal demans (p ⁇ 0.0001) ve amyotrofik lateral skleroz (p = 0.0002) dahil olmak üzere sekiz nörodejeneratif hastalığa kıyasla ADD'de özellikle artmıştır. Nöropatolojik olarak doğrulanmış olgularda da benzer sonuçlar elde edilmiştir. CSF Ng'nin AD CSF biyobelirteçlerine (Amiloid ⁇ (A ⁇ ), t-tau ve p-tau) tanısal bilgi katkıda bulunup bulunmadığını değerlendirmek için bir biyobelirteç indeksi kullanarak, Ng'nin AD ve diğer birkaç bozukluk arasındaki ayrımcılığı önemli ölçüde artırdığını gösteriyoruz. Daha yüksek CSF Ng düzeyleri, daha büyük A ⁇ neuritik plak (Alzheimer Hastalığı için Kayıt Oluşturma Konsorsiyumu (CERAD) neuritik plak skoru, p = 0.0002) ve tau karışık patoloji (Braak nörofibriler dolambaçlı evreleme, p = 0.0007) skorları ile pozitif ilişkiliydi. Hipokampus ve amigdalada, Ng'nin yüksek ekspresyonu ile ADD'de ağır olarak etkilenen iki beyin bölgesi, CSF Ng plakla ilişkiliydi (p = 0.0006 ve p ⁇ 0.0001), ancak karışık, ⁇ -sinüklein veya TAR DNA bağlayıcı protein 43 yük ile ilişkili değildi. Bu veriler, CSF Ng'nin özellikle ADD'de arttığını, yüksek CSF Ng konsantrasyonlarının muhtemelen sinaptik disfonksiyonu yansıttığını ve CSF Ng'nin ⁇ -amiloid plak patolojisi ile ilişkili olduğunu desteklemektedir.

İlgili konular