NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Pozitron emisyon tomografisi (PET) ile patolojik tau'nun görüntülenmesi, demansların erken teşhisine ve terapötik müdahalelerin değerlendirilmesi dahil olmak üzere hastalığın ilerlemesinin izlenmesine in vivo'da izin verme potansiyeline sahiptir. THK serisinin karbazol flortaucipir ve 2arylquinolines dahil tau PET izleyicilerin ilk nesli artık klinik araştırmalarda kullanılmaktadır; ancak, hedef dışı bağlanma ve düşük hassasiyet hakkında endişeler ortaya atılmıştır.Tau patolojisinin doğasını belirlemek amacıyla yapısal olarak belirgin tau ligandları ile tasvir edilen tau patolojisinin doğasını belirlemek amacıyla, birincil ve ikincil tauu ile vakaların ölüm sonrası insan beyninde mikroskobik bir nöropatolojik değerlendirme gerçekleştirdik. Karbazol ve 2-arylquinoline bağlanması sadece Alzheimer hastalığı ve R406W MAPT mutasyonu gösteren kromozom 17 ile bağlantılı frontotemporal demans ve parkinsonizm olan bir vakada gözlenmiştir. Son aşamada Alzheimer hastalığı vakaları, karbazol T726 ve 2-arylquinoline THK-5117 ile floresan görüntüleme, izleyici bağlanmanın yüksek inter- ve intra-damar değişkenliğini ortaya koydu ve bu PET izci [18F] THK-5117 ile nicel fosforlama ile doğrulandı. Patolojik inklüzyonların mikroskobik analizi, floresan izleyicilerin tercihen prematüre tau agregalarına bağlandığını ortaya koydu. T726 bağlanması nöronal tau ile sınırlıyken, THK-5117 ek olarak neuritik tau tasvir edilmiştir. Hiçbir izleyici, tau'yu pre-semptomatik hastalıkta tasvir etmedi.Sonuçlarımız, ilk nesil tau PET izcilerinin sınırlamalarını, özellikle patolojik tau yükü ve izci bağlanması arasındaki korelasyonun eksikliğini, erken hastalıkta tau'ya karşı sınırlı duyarlılığı ve vakalar arasında ve içinde izleyici bağlanmasında yüksek değişkenliği vurgulamaktadır. Endişeler, bu sınırlamaların aynı yüksek afinite bağlanma bölgesini hedefledikleri için yeni nesil izleyiciyi de etkileyebileceği yönündedir. Bu nedenle, ölüm sonrası doku çalışmalarında izci bağlanmanın patolojik tau yükü ile olan inter- ve subjektif korelasyonunu değerlendirmek ve klinik çalışmalara çevrilmeden önce yeni tau PET izleyicilerini titizlikle değerlendirmek çok önemlidir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Imaging of pathological tau with positron emission tomography (PET) has the potential to allow early diagnosis of the dementias and monitoring of disease progression, including assessment of therapeutic interventions, in vivo. The first generation of tau PET tracers, including the carbazole flortaucipir and the 2-arylquinolines of the THK series, are now used in clinical research; however, concerns have been raised about off-target binding and low sensitivity.With the aim to determine the nature of tau pathology depicted by structurally distinct tau ligands we carried out a microscopic neuropathological evaluation in post-mortem human brain tissue of cases with primary and secondary tauopathies. Carbazole and 2-arylquinoline binding was only observed in cases with Alzheimer's disease and one case with frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17 exhibiting a R406W MAPT mutation. In end stage Alzheimer's disease cases, fluorescent imaging with the carbazole T726 and the 2-arylquinoline THK-5117 revealed high inter- and intra-case variability of tracer binding, and this was corroborated by quantitative phosphorimaging with the PET tracer [18F]THK-5117. Microscopic analysis of the pathological inclusions revealed that the fluorescent tracers preferentially bind to premature tau aggregates. Whilst T726 binding was limited to neuronal tau, THK-5117 additionally depicted neuritic tau. Neither tracer depicted tau in pre-symptomatic disease.Our results highlight limitations of the first generation of tau PET tracers, in particular lack of correlation between pathological tau load and tracer binding, limited sensitivity to tau in early disease, and high variability in tracer binding between and within cases. Concerns remain that these limitations may also affect the next generation tracers as they target the same high affinity binding site. Therefore, it is crucial to assess inter- and intra-subject correlation of tracer binding with pathological tau load in post-mortem tissue studies, and to rigorously assess novel tau PET tracers before translation into clinical studies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.