NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
ObjektifÇocukluk döneminde başlayan multifokal demiyelinleyici motor nöropatisi olan ve fosfataz ve tensin homologunda (PTEN) bir mutasyon olan bir hastayı tanımlamak, kalıtsal tümör duyarlılık koşulları, makrosefali, otizm, ataksi, titreme ve epilepsi ile ilişkili bir tümör baskılayıcı geni. Parkinson ve Alzheimer hastalıklarında bu proteinin fonksiyonel etkileri araştırılmıştır.MethodsWe, Sanger dizilemesi ile doğrulanan hastanın genomik DNA'sında tam exome dizileme gerçekleştirdi. İmmünoblotting, in vitro enzimatik tahlil, ve etiketsiz av tüfeği proteomik profilleme hastanın fibroblastlarında gerçekleştirildi.SonuçlarHastanın baskın klinik sunumu çocukluk başlangıcı, asimetrik ilerleyici multifokal motor nöropati idi. Ek olarak, PTEN ile ilişkili hamartoma tümör sendromu için klinik kriterler olarak kabul edilen makrosefali, otizm spektrum bozukluğu ve cilt hamartomları ile birlikte sundu. Kapsamlı tümör taraması herhangi bir malignite tespit etmedi. Her iki ebeveynde de bulunmayan bir roman de novo heterozigot c.269T>C, p.(Phe90Ser) PTEN varyantı tespit ettik. Varyantın patojenitesi, tümörigenezi ile ilgili birkaç PTEN ile ilişkili proteinin değiştirilmiş ifadesi ile desteklenir. Dahası, fibroblastlar ikincil substrat olan fosfatidilinositol 3,4-trisfosfat'a karşı PTEN'in katalitik aktivitesinde bir kusur gösterdi. Bulgularımıza destek olarak, periferik nöropatiye yol açan fokal hipermiyelinasyon PTEN eksikliği olan farelerde bildirilmiştir.ConclusionWe bir cilt hamartoma sendromu ile yeni bir fenotip, PTEN ile ilişkili multifokal demiyelinasyon motor nöropatiyi tanımlar. Benzer bir mekanizma potansiyel olarak fosfatidilinositol yolunun dahil edilmesiyle diğer Charcot-Marie-Tooth hastalığının formlarının altını çizebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
ObjectiveTo describe a patient with a multifocal demyelinating motor neuropathy with onset in childhood and a mutation in phosphatase and tensin homolog (PTEN), a tumor suppressor gene associated with inherited tumor susceptibility conditions, macrocephaly, autism, ataxia, tremor, and epilepsy. Functional implications of this protein have been investigated in Parkinson and Alzheimer diseases.MethodsWe performed whole-exome sequencing in the patient's genomic DNA validated by Sanger sequencing. Immunoblotting, in vitro enzymatic assay, and label-free shotgun proteomic profiling were performed in the patient's fibroblasts.ResultsThe predominant clinical presentation of the patient was a childhood onset, asymmetric progressive multifocal motor neuropathy. In addition, he presented with macrocephaly, autism spectrum disorder, and skin hamartomas, considered as clinical criteria for PTEN-related hamartoma tumor syndrome. Extensive tumor screening did not detect any malignancies. We detected a novel de novo heterozygous c.269T>C, p.(Phe90Ser) PTEN variant, which was absent in both parents. The pathogenicity of the variant is supported by altered expression of several PTEN-associated proteins involved in tumorigenesis. Moreover, fibroblasts showed a defect in catalytic activity of PTEN against the secondary substrate, phosphatidylinositol 3,4-trisphosphate. In support of our findings, focal hypermyelination leading to peripheral neuropathy has been reported in PTEN-deficient mice.ConclusionWe describe a novel phenotype, PTEN-associated multifocal demyelinating motor neuropathy with a skin hamartoma syndrome. A similar mechanism may potentially underlie other forms of Charcot-Marie-Tooth disease with involvement of the phosphatidylinositol pathway.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.