NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Yanlış katlanmış ve hiperfosforillenmiş tau, Alzheimer hastalığı, Parkinsonizm ile frontotemporal demans, kortikobasal dejenerasyon, progresif supranükleer palsi, Down sendromu ve Pick hastalığı dahil olmak üzere çeşitli nörodejeneratif bozukluklarda birikir. Tau, mikrotübüle bağlayıcı bir proteindir ve mikrotübüle stabilizasyonundaki rolü iyi tanımlanmıştır. Buna karşılık, artan kanıtlar tau'nun sinaptik fizyolojide de yer aldığını öne sürerken, yetişkin beyindeki tau fonksiyonunun tam bir değerlendirmesi, tau nakavt farelerindeki diğer mikrotübül bağlayıcı proteinlerin sağlam gelişimsel telafisi ile engellenmiştir. Bu gelişimsel tazminatları atlatmak ve tau'nun yetişkin beynindeki rolünü değerlendirmek için, tau'ya yönelik bir doksisiklin indüklenebilir kısa saç tokası (Sh) RNA'sını ifade eden adeno-ilişkili bir virüs (AAV) ürettik, burada AAV-ShRNATau olarak anılacaktır. 7 aylık C57Bl6/SJL yabani tip farelerde AAV-ShRNATau veya bir kontrol AAV ile ikili stereotaksik enjeksiyonlar yaptık. Yetişkin hipokampusta tau'nun akut olarak devrilmesinin motor koordinasyonunu ve mekansal hafızayı önemli ölçüde bozduğunu bulduk. AAV-ShRNATau'nun ifadesini engellemek, böylece tau seviyelerinin kontrol seviyelerine geri dönmesine, motor koordinasyonunu ve mekansal belleği geri kazanmasına izin verir. Mekanistik olarak, azaltılmış tau seviyeleri daha düşük BDNF seviyeleri, öğrenme ile ilişkili sinaptik proteinlerin azalmış seviyeleri ve omurga yoğunluğunun azalması ile ilişkiliydi. Tau'nun yetişkin beynindeki motor ve bilişsel işlev için gerekli olduğuna dair zorlayıcı kanıtlar sunuyoruz, böylece tau fonksiyon kaybının birçok tauopathinin klinik tezahürlerine katkıda bulunabileceğini kesin olarak destekliyoruz. Bu bulgular, anti-tau terapilerinin Alzheimer hastalığı için klinik çalışmalarda olduğu göz önüne alındığında derin klinik etkilere sahiptir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Misfolded and hyperphosphorylated tau accumulates in several neurodegenerative disorders including Alzheimer's disease, frontotemporal dementia with Parkinsonism, corticobasal degeneration, progressive supranuclear palsy, Down syndrome, and Pick's disease. Tau is a microtubule-binding protein, and its role in microtubule stabilization is well defined. In contrast, while growing evidence suggests that tau is also involved in synaptic physiology, a complete assessment of tau function in the adult brain has been hampered by robust developmental compensation of other microtubule-binding proteins in tau knockout mice. To circumvent these developmental compensations and assess the role of tau in the adult brain, we generated an adeno-associated virus (AAV) expressing a doxycycline-inducible short-hairpin (Sh) RNA targeted to tau, herein referred to as AAV-ShRNATau. We performed bilateral stereotaxic injections in 7-month-old C57Bl6/SJL wild-type mice with either the AAV-ShRNATau or a control AAV. We found that acute knockdown of tau in the adult hippocampus significantly impaired motor coordination and spatial memory. Blocking the expression of the AAV-ShRNATau, thereby allowing tau levels to return to control levels, restored motor coordination and spatial memory. Mechanistically, the reduced tau levels were associated with lower BDNF levels, reduced levels of synaptic proteins associated with learning, and decreased spine density. We provide compelling evidence that tau is necessary for motor and cognitive function in the adult brain, thereby firmly supporting that tau loss-of-function may contribute to the clinical manifestations of many tauopathies. These findings have profound clinical implications given that anti-tau therapies are in clinical trials for Alzheimer's disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.