NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planParkinson hastalığı (PD) substantia nigra pars compa (SN)'nin dopaminerjik (DA) nöronlarının seçici dejenerasyonu ile karakterize edilirken, komşu ventral tegmental alan (VTA) DA nöronları nispeten bağışlanmıştır. VTA'nın seçici koruması ve SN'nin duyarlılığının altında yatan mekanizmalar hala çoğunlukla bilinmemektedir. Burada, SN DA nöronlarının PD mimetik toksini 1-metil-4-fenilpiridinium (MPP+) duyarlılığında astrositler ve mikroglia arasındaki dengenin önemini gösteriyoruz. Metodlar Önceden oluşturulmuş yöntemler, astrositleri ve mikrogliayı korteksten (CTX), SN ve VTA'dan izole etmek için kullanıldı. İzole edilmiş mikroglianın transkripsiyonel profili, 21 kanonik pro- ve anti-inflamatuar sitokinler için MPP+ maruziyeti olan ve olmayan qRT-PCR ile incelenmiştir. Nöronların ve astrositlerin homo- ve heterotipik ko-kültürleri kuruldu ve orta beyin DA nöronlarının PD mimetik toksin MPP+'ya duyarlılığı üzerine in vitro astrosit ve mikroglia oranını değiştirmenin etkisi araştırıldı.SonuçlarBölgesel olarak izole edilmiş mikroglianın (SN, VTA, CTX) sitokin profillerinde bazal farklılıklar sergilediğini ve bu mikroglianın MP+ diferansiyel sonuçlarla aktive edildiğini bulduk. SN nöronları ve astrositlerin kültürlerine mikroglia eklenmesi nörodejenerasyona neden olmak için yeterli değildi; Bununla birlikte, MPP + ile mücadele edildiğinde, bölgesel olarak izole edilmiş tüm mikroglia, mikroglial aktivasyonun inhibisyonu ile hafifletilen MPP + toksisitesinin alevlenmesine neden oldu. Dahası, izole VTA, ancak SN değil, astrositlerin alevlendirici mikroglia varlığında bile hem SN hem de VTA DA nöronlarının korunmasına aracılık edebildiğini gösterdik; Ancak, bu koruma mevcut mikroglia sayılarını artırarak tersine çevrilebilir.Bu sonuçlar, orta beyin içindeki astrositlerin ve mikroglia'nın dengesinin, PD patezi ve Vogenezi ile görülen SN DA nöronlarının seçici kırılganlığının altında yatan önemli bir faktör olduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundParkinson's disease (PD) is characterized by selective degeneration of dopaminergic (DA) neurons of the substantia nigra pars compacta (SN) while neighboring ventral tegmental area (VTA) DA neurons are relatively spared. Mechanisms underlying the selective protection of the VTA and susceptibility of the SN are still mostly unknown. Here, we demonstrate the importance of balance between astrocytes and microglia in the susceptibility of SN DA neurons to the PD mimetic toxin 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+).MethodsPreviously established methods were used to isolate astrocytes and microglia from the cortex (CTX), SN, and VTA, as well as embryonic midbrain DA neurons from the SN and VTA. The transcriptional profile of isolated microglia was examined for 21 canonical pro- and anti-inflammatory cytokines by qRT-PCR with and without MPP+ exposure. Homo- and heterotypic co-cultures of neurons and astrocytes were established, and the effect of altering the ratio of astrocytes and microglia in vitro on the susceptibility of midbrain DA neurons to the PD mimetic toxin MPP+ was investigated.ResultsWe found that regionally isolated microglia (SN, VTA, CTX) exhibit basal differences in their cytokine profiles and that activation of these microglia with MPP+ results in differential cytokine upregulation. The addition of microglia to cultures of SN neurons and astrocytes was not sufficient to cause neurodegeneration; however, when challenged with MPP+, all regionally isolated microglia resulted in exacerbation of MPP+ toxicity which was alleviated by inhibition of microglial activation. Furthermore, we demonstrated that isolated VTA, but not SN, astrocytes were able to mediate protection of both SN and VTA DA neurons even in the presence of exacerbatory microglia; however, this protection could be reversed by increasing the numbers of microglia present.ConclusionThese results suggest that the balance of astrocytes and microglia within the midbrain is a key factor underlying the selective vulnerability of SN DA neurons seen in PD pathogenesis and that VTA astrocytes mediate protection of DA neurons which can be countered by greater numbers of deleterious microglia.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.