Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Kamu veri tabanlarındaki insan hastalıklarıyla ilgili moleküler gözlemlerin hacmi, hızlanan oranlarda sürekli olarak artmaktadır. Bir darboğaz, araştırmacıların iyi kurulmuş yeni hipotezler türetebilecekleri tutarlı bir tanımlamaya hesaplama entegrasyonudur. Ayrıca, farklı teknolojilerden (genetik, kodlama ve düzenleyici RNA, proteomik) gelen verileri entegre etme ihtiyacı, karmaşık hastalıkların erken teşhisi ve prognozu için biyobelirteçleri tanımlamak ve bu nedenle yeni tedavi yaklaşımlarının geliştirilmesini kolaylaştırmak için ortaya çıktı. Burada, Parkinson Hastalığı'ndaki (PD) moleküler patolojinin bütünleştirici transkriptomik tanımı için, hastalık kaynaklı transkripsiyonel değişiklikleri paradigmatik bir örnek olarak normalleştiren bileşiklerin önerileri de dahil olmak üzere bir iş akışı önermektedir. PD'nin moleküler patofizyolojisinin kısmi bir modelini belirtmek için gen ekspresyon profillerini, miRNA imzalarını ve kamuya açık düzenleyici veritabanlarını entegre ettik. Altı genetik sürücü elemanı (2 gen ve 4 miRNA) ve PD ile ilişkili birkaç fonksiyonel ağ modülü tanımlanmıştır. Fonksiyonel modüller istatistiksel önemi, hücresel fonksiyonel homojenliği, literatür kanıtı ve küçük moleküllerin normalleştirilmesi için değerlendirildi. Özetle, kodlama ve kodlamayan RNA'nın ortak düzenleyici analizi için iş akışımız, burada PD verilerinde gösterildiği gibi klinik olarak ve biyolojik olarak ilgili bilgiler verme potansiyeline sahiptir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The volume of molecular observations on human diseases in public databases is continuously increasing at accelerating rates. A bottleneck is their computational integration into a coherent description, from which researchers may derive new well-founded hypotheses. Also, the need to integrate data from different technologies (genetics, coding and regulatory RNA, proteomics) emerged in order to identify biomarkers for early diagnosis and prognosis of complex diseases and therefore facilitating the development of novel treatment approaches. We propose here a workflow for the integrative transcriptomic description of the molecular pathology in Parkinsons's Disease (PD), including suggestions of compounds normalizing disease-induced transcriptional changes as a paradigmatic example. We integrated gene expression profiles, miRNA signatures, and publicly available regulatory databases to specify a partial model of the molecular pathophysiology of PD. Six genetic driver elements (2 genes and 4 miRNAs) and several functional network modules that are associated with PD were identified. Functional modules were assessed for their statistical significance, cellular functional homogeneity, literature evidence, and normalizing small molecules. In summary, our workflow for the joint regulatory analysis of coding and non-coding RNA, has the potential to yield clinically as well as biologically relevant information, as demonstrated here on PD data.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.