NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), ikinci en yaygın nörodejeneratif hastalıktır ve sirkadiyen disfonksiyon ve oksidatif stres içerdiği bilinmektedir. Antioksidatif savunma moleküler sirkadiyen saat tarafından düzenlenmesine rağmen, çok az çalışma PD'deki işlevlerini ve düzenlemelerini sessiz bilgi düzenleyici 1 (SIRT1) ile incelemiştir. PD modellerinde antioksidatif aktivitenin azaldığını, SIRT1 yolu üzerinden moleküler sirkadiyen saatin işlevsizliğinden kaynaklandığını varsayıyoruz. Sıçan ve SH-SY5Y hücrelerini 6-hidroksidopamin (6-OHDA) ile tedavi ettik ve çekirdek sirkadiyen saat ve ilişkili nükleer reseptör genlerinin gerçek zamanlı kantitatif PCR seviyelerinin yanı sıra SIRT1, beyin ve kas Arnt benzeri protein 1 (BMAL1) ve asetillenmiş BMAL1 seviyelerini Batı lekeleme kullanarak ölçtük. 6-OHDA tedavisinin in vivo ve in vitro saat ve antioksidatif moleküllerin ekspresyon kalıplarını değiştirdiğini bulduk. Ayrıca asetillenmiş BMAL1:BMAL1 oranının arttığını ve SIRT1 seviyesinin azaldığını tespit ettik. Ayrıca, SIRT1'in bir aktivatörü olan resveratrol, BMAL1'in asetilasyonunu azalttı ve CRY1 ile bağlanmasını engelledi, böylece 6-OHDA tarafından indüklenen bozulmuş antioksidatif aktiviteyi tersine çevirdi. Bu sonuçlar, işlevsiz bir sirkadiyen saatin, SIRT1-bağımlı BMAL1 yolu üzerinden PD'de anormal bir antioksidatif yanıta katkıda bulunduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease and is known to involve circadian dysfunction and oxidative stress. Although antioxidative defense is regulated by the molecular circadian clock, few studies have examined their function in PD and their regulation by silent information regulator 1 (SIRT1). We hypothesize that reduced antioxidative activity in models of PD results from dysfunction of the molecular circadian clock via the SIRT1 pathway. We treated rats and SH-SY5Y cells with 6-hydroxydopamine (6-OHDA) and measured the expression of core circadian clock and associated nuclear receptor genes using real-time quantitative PCR as well as levels of SIRT1, brain and muscle Arnt-like protein 1 (BMAL1), and acetylated BMAL1 using Western blotting. We found that 6-OHDA treatment altered the expression patterns of clock and antioxidative molecules in vivo and in vitro. We also detected an increased ratio of acetylated BMAL1:BMAL1 and a decreased level of SIRT1. Furthermore, resveratrol, an activator of SIRT1, decreased the acetylation of BMAL1 and inhibited its binding with CRY1, thereby reversing the impaired antioxidative activity induced by 6-OHDA. These results suggest that a dysfunctional circadian clock contributes to an abnormal antioxidative response in PD via a SIRT1-dependent BMAL1 pathway.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.