Combination Treatment of Icariin and L-DOPA Against 6-OHDA-Lesioned Dopamine Neurotoxicity.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Şimdiye kadar, dopamin (DA) öncülü, L-3,4-dihidroksifenilalalanin (L-DOPA), Parkinson hastalığı (PD) hastaları için altın standart etkili ilaç tedavisi olmaya devam etmektedir. Bununla birlikte, uzun süreli kronik L-DOPA uygulaması, ilaç etkinliği kaybına ve L-DOPA kaynaklı diskinezi (LID) gibi ciddi yan etkilere yol açar. Epimedium'dan çıkarılan bir flavonoid olan Icariin'in (ICA), PD hayvan modellerinde DA nöronal kaybına karşı nöroproteksiyonu uyandırdığı kanıtlanmıştır. Burada, mevcut çalışma, ICA'nın L-DOPA ile kombine edilmiş 6-hidroksidopamin (6-OHDA) kaynaklı DA nörotoksisite ve L-DOPA kaynaklı motor disfonksiyon üzerindeki etkilerini de tespit etti. PC12 hücreleri 6-OHDA-lezyonlu nörotoksisiteye karşı ICA ve L-DOPA'nın kombinasyon tedavisini araştırmak için uygulandı. Buna ek olarak, 6-OHDA kaynaklı DA nöronal yaralanmanın sıçan substantia nigral stereotaksik enjeksiyonu, ICA tarafından L-DOPA ile birleştirilen nöroprotektif etkileri araştırmak için gerçekleştirildi. L-DOPA tarafından tetiklenen patolojik hareket anormal istemsiz hareketler (AIM) skor analizi ile belirlendi. PC12 hücrelerinde, L-DOPA ile birleştirilen ICA, 6-OHDA kaynaklı nörotoksisiteden ICA veya L-DOPA tek başına tedaviden daha iyi nöroproteksiyon üretti. Parkinsonian 6-OHDA lezyonlu sıçanlarda, ICA, günlük L-DOPA ve ICA uygulamasından sonra 21 gün boyunca DA nöroproteksiyonunu monoterapi ve L-DOPA tedavisinin bir geliştirme yararı olarak verdi. Dahası, ICA LID gelişimini L-DOPA aracılı etkinliği etkilemeden AIM puanlarının düşürülmesiyle kanıtlandığı gibi hafifletti. Ayrıca, ICA 6-OHDA kaynaklı DA nöronal kayıpta ve in vivoda LID'nin gelişmesinde nöroinflamasyonu zayıflatmıştır. Sonuç olarak, bu bulgular ICA'nın L-DOPA etkinliğini artırmak ve PD'de L-DOPA tarafından üretilen olumsuz etkileri azaltmak için potansiyel umut verici bir adjuvan olabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Until now, the dopamine (DA) precursor, L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA), remains the gold standard effective drug therapy for Parkinson's disease (PD) patients. Nevertheless, long-term chronic L-DOPA administration leads to the drug efficacy loss and severe adverse effects, such as L-DOPA-induced dyskinesia (LID). Icariin (ICA), a flavonoid that is extracted from Epimedium, has been proved to evoke neuroprotection against DA neuronal loss in PD animal models. Here, the present study detected the effects of ICA combined with L-DOPA on 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-elicited DA neurotoxicity and L-DOPA-induced motor dysfunction as well. PC12 cells were applied to investigate the combination treatment of ICA and L-DOPA against 6-OHDA-lesioned neurotoxicity. In addition, rat substantia nigral stereotaxic injection of 6-OHDA-induced DA neuronal injury was performed to explore the neuroprotective effects mediated by ICA combined with L-DOPA. The pathological movement triggered by L-DOPA was determined by the abnormal involuntary movements (AIM) scores analysis. In PC12 cells, ICA combined with L-DOPA produced better neuroprotection from 6-OHDA-induced neurotoxicity than ICA or L-DOPA alone treatment. In parkinsonian 6-OHDA lesioned rats, ICA conferred DA neuroprotection as monotherapy and an enhancement benefit of L-DOPA treatment after daily administration of L-DOPA and ICA for 21 days. Moreover, ICA ameliorated the development of LID as evidenced by the lowered AIM scores without affecting L-DOPA-mediated efficacy. Furtherly, ICA attenuated neuroinflammation in 6-OHDA-induced DA neuronal loss and the development of LID in vivo. In conclusion, these findings suggest ICA might be a potential promising adjuvant to enhance L-DOPA efficacy and attenuate L-DOPA-produced adverse effects in PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.