Mitochondrial dysfunction within the synapses of substantia nigra neurons in Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Substantia nigra nöronlarının hücre organları içindeki mitokondriyal disfonksiyon hem yaşlanmada hem de Parkinson hastalığında belirgindir. Parkinson hastalığında dopaminerjik substantia nigra nöronlarının kaybı striatum içinde sinapsların kaybı ile ilişkilidir ve bu nöronal kayıptan önce olabilir. Daha önce substantia nigra nöronlarında bildirilen mitokondriyal değişikliklerin de bu nöronların sinapsları ve aksonları içinde görülüp görülmediğini araştırdık. Yüksek çözünürlüklü nicel floresans immünohistokimya kullanarak, kalan dopaminerjik aksonlar ve sinapslar içindeki mitokondriyal yoğunluğu ve bu bölmelerdeki mitokondriyal Kompleks I ve Kompleks IV'ün nicel eksikliklerini belirledik. Parkinson hastalığında aksonlar içinde mitokondriyal popülasyonlar arttı ve mitokondri, kontrollere kıyasla anahtar elektron taşıma zinciri proteinlerinin daha yüksek seviyelerini ifade etti. Dahası, tüm gruplarda mitokondriyal proteinlerden yoksun olan sinapsları gözlemledik, Parkinson hastalığındaki bu 'boş' sinapsların sayısında önemli bir azalma oldu. Bu, nöronların Parkinson hastalığında kalan aksonlar ve sinapslar içinde mitokondriyal popülasyonları korumaya çalışabileceğini, nörodejenerasyon varlığında devam eden sinirsel iletimi kolaylaştırmak için potansiyel olarak oksidatif hasarı artırabileceğini düşündürmektedir. Bu telafi edici olay, Parkinson hastalığında gelecekteki restoratif terapiler için yeni bir hedefi temsil edebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mitochondrial dysfunction within the cell bodies of substantia nigra neurons is prominent in both ageing and Parkinson's disease. The loss of dopaminergic substantia nigra neurons in Parkinson's disease is associated with loss of synapses within the striatum, and this may precede neuronal loss. We investigated whether mitochondrial changes previously reported within substantia nigra neurons were also seen within the synapses and axons of these neurons. Using high resolution quantitative fluorescence immunohistochemistry we determined mitochondrial density within remaining dopaminergic axons and synapses, and quantified deficiencies of mitochondrial Complex I and Complex IV in these compartments. In Parkinson's disease mitochondrial populations were increased within axons and the mitochondria expressed higher levels of key electron transport chain proteins compared to controls. Furthermore we observed synapses which were devoid of mitochondrial proteins in all groups, with a significant reduction in the number of these 'empty' synapses in Parkinson's disease. This suggests that neurons may attempt to maintain mitochondrial populations within remaining axons and synapses in Parkinson's disease to facilitate continued neural transmission in the presence of neurodegeneration, potentially increasing oxidative damage. This compensatory event may represent a novel target for future restorative therapies in Parkinson's disease.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.