Yanlış katlanmış ⁇ -Synüklein ithalat ve ihracatı.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

In Parkinson's disease, intracellular α-synuclein (α-syn) inclusions form in neurons and are referred to as Lewy bodies. These aggregates spread through the brain following a specific pattern leading to the hypothesis that neuron-to-neuron transfer is critical for the propagation of Lewy body pathology. Here we review recent studies employing pre-formed fibrils generated from recombinant α-syn to evaluate the uptake, trafficking, and release of α-syn fibrils. We outline methods of internalization as well as cell surface receptors that have been described in the literature as regulating α-syn fibril uptake. Pharmacological and genetic studies indicate endocytosis is the primary method of α-syn internalization. Once α-syn fibrils have crossed the plasma membrane they are typically trafficked through the endo-lysosomal system with autophagy acting as the dominant method of α-syn clearance. Interestingly, both chaperone-mediated autophagy and macroautophagy have been implicated in the degradation of α-syn, although it remains unclear which system is chiefly responsible for the removal of α-syn fibrils. The major hallmark of α-syn spreading is the templating of misfolded properties onto healthy protein resulting in a conformational change; we summarize the evidence indicating misfolded α-syn can seed endogenous α-syn to form new aggregates. Finally, recent studies demonstrate that cells release misfolded and aggregated α-syn and that these processes may involve different chaperones. Nonetheless, the exact mechanism for the release of fibrillar α-syn remains unclear. This review highlights what is known, and what requires further clarification, regarding each step of α-syn transmission.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığında, hücre içi ⁇ -synüklein ( ⁇ -syn) inklüzyonları nöronlarda oluşur ve Lewy cisimleri olarak adlandırılır. Bu agregalar, nöron-nöron transferinin Lewy vücut patolojisinin yayılması için kritik olduğu hipotezine yol açan belirli bir desenin ardından beyin boyunca yayıldı. Burada, rekombinant ⁇ -syn'den üretilen önceden oluşturulmuş fibrilleri kullanan son çalışmaları, ⁇ -syn fibrillerinin alımını, kaçakçılığını ve salınımını değerlendirmek için gözden geçiriyoruz. Literatürde ⁇ -syn fibril alımını düzenleyen olarak tanımlanan hücre yüzey reseptörlerinin yanı sıra içselleştirme yöntemlerini de ana hatlarıyla sıralıyoruz. Farmakolojik ve genetik çalışmalar, endositozun ⁇ -sin içselleşmesinin birincil yöntemi olduğunu göstermektedir. ⁇ -syn fibrilleri plazma zarını geçtikten sonra, tipik olarak endo-lizozozomal sistem boyunca ⁇ -syn klerensinin baskın yöntemi olarak hareket eden otofaji ile trafiğe maruz kalırlar. İlginçtir ki, hem şaperon aracılı otofaji hem de makrootofaji, ⁇ -syn fibrillerinin çıkarılmasından başlıca sorumlu olan sistemin hangisi olduğu belirsiz olsa da, ⁇ -syn'in bozulmasına neden olmuştur. ⁇ -syn yayılımının en önemli özelliği, yanlış katlanmış özelliklerin sağlıklı protein üzerine konformasyonel bir değişime neden olması; yanlış katlanmış ⁇ -syn'in yeni agregalar oluşturmak için endojen ⁇ -syn tohumlayabileceğini gösteren kanıtları özetleriz. Son olarak, son çalışmalar hücrelerin yanlış katlanmış ve agrega edilmiş ⁇ -syn salgıladığını ve bu süreçlerin farklı şaperonları içerebileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, fibrilar ⁇ -syn'in serbest bırakılması için kesin mekanizma belirsizliğini korumaktadır. Bu inceleme, ⁇ -syn iletiminin her adımıyla ilgili olarak neyin bilindiğini ve daha fazla açıklama gerektiren şeyleri vurgulamaktadır.

İlgili konular