RNA Editing and Retrotransposons in Neurology.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Protein kodlayıcı dizilerdeki sitelerle karşılaştırıldığında, insan serebral transkriptlerinin kodlanmayan bölgelerinde, özellikle retrotranspozon adı verilen genetik transpozonlarda, adenozinden inozine (A-dan-I) RNA düzenlenmesine geçen birçok hedef daha keşfedildi. Burada RNA düzenleme ve retrotranspozonların etkileşim mekanizmalarını ve bunların normal fonksiyon ve insan nörolojik hastalıkları üzerindeki etkilerini gözden geçiriyoruz. Örnek olarak, protein kodlayan mRNA'lara gömülü retrotranspozonların A'dan I'ye düzenlenmesi, dairesel RNA oluşumu, alternatif birleştirme ve retrotranspozonların ekzonizasyonu veya susturulması yoluyla protein bolluğuna ve işlevine katkıda bulunabilir. Hastalıklara yol açan etkileşimler çok iyi anlaşılamamıştır. İnsan hastalıklarını, metabolizmanın doğuştan gelen hataları, nörogelişimsel bozukluklar, nöroenflamatuar ve nörodejeneratif ve paroksismal hastalıklar dahil olmak üzere merkezi sinir sisteminin dahil edilmesiyle tanımlıyoruz; retrotranspozonların (Alu ve / veya L1 elementleri) nedensel olarak genetik yeniden düzenlemelerde yer aldığı görülüyor. Tek iplikçikli retrotranspozon transkriptlerinin enzimatik deaminasyon yerine RNA düzenleme enzimleri tarafından tek ciltlenmesi, retrotransposon cirosu üzerinde homeostatik bir etkiye sahip olabilir. Ayrıca, inflamasyonda retrotranspozonların A-I düzenlenmesinin ortaya çıkan patofizyolojik işlevini ve amyotrofik lateral skleroz, frontotemporal demans, Alzheimer ve Parkinson hastalığı ve epilepsi gibi farklı nörolojik hastalıklar için imasını destekleyen kanıtları gözden geçiriyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Compared to sites in protein-coding sequences many more targets undergoing adenosine to inosine (A-to-I) RNA editing were discovered in non-coding regions of human cerebral transcripts, particularly in genetic transposable elements called retrotransposons. We review here the interaction mechanisms of RNA editing and retrotransposons and their impact on normal function and human neurological diseases. Exemplarily, A-to-I editing of retrotransposons embedded in protein-coding mRNAs can contribute to protein abundance and function via circular RNA formation, alternative splicing, and exonization or silencing of retrotransposons. Interactions leading to disease are not very well understood. We describe human diseases with involvement of the central nervous system including inborn errors of metabolism, neurodevelopmental disorders, neuroinflammatory and neurodegenerative and paroxysmal diseases, in which retrotransposons (Alu and/or L1 elements) appear to be causally involved in genetic rearrangements. Sole binding of single-stranded retrotransposon transcripts by RNA editing enzymes rather than enzymatic deamination may have a homeostatic effect on retrotransposon turnover. We also review evidence in support of the emerging pathophysiological function of A-to-I editing of retrotransposons in inflammation and its implication for different neurological diseases including amyotrophic lateral sclerosis, frontotemporal dementia, Alzheimer's and Parkinson's disease, and epilepsy.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.