NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Hedefler Bireyselleştirilmiş levodopa tedavisini kolaylaştırmak için otomatik doz dağıtıcılı düşük doz, dağılabilir, levodopa / karbidopa mikrotabletleri geliştirilmiştir. Bu çalışmanın amacı, mikrotablet uygulamasından sonra levodopa ve karbidopa farmakokinetiğinin (PK) karakterize edilmesi ve potansiyel kovaryatların etkisini değerlendirmekti.MetodlarPK popülasyon analizinde 18 sağlıklı denek ve 18 Parkinson hastalığı hastasının verileri iki tek dozlu, açık etiketli levodopa / karbidopa mikrotablet çalışmalarında yer aldı. Analiz doğrusal olmayan karışık efekt modellemesi kullanılarak gerçekleştirildi. Vücut ağırlığı, alometrik ölçeklendirmeye göre tüm mizaç parametrelerine dahil edildi. Ek kovaryatların potansiyel etkisi grafiksel değerlendirme kullanılarak araştırıldı ve uyarlanabilir en az mutlak büzülme ve seçim operatörü ayarlandı.SonuçlarLevodopa ve karbidopanın dağılımları sırasıyla iki ve bir bölümlü bir model tarafından en iyi şekilde tanımlandı. Çift çekirdekli profiller iki paralel emilim bölmesi kullanılarak tanımlanmıştır. Levodopa görünür klerensinin artan karbidopa dozuyla (75 ile 50 mg karbidopaya kıyasla% 15 daha düşük) ve hastalık evresiyle (Hoehn ve Yahr 1 ila 4 için% 18 oranında) azaldığı bulundu. Karbidopa belirgin klerensinin yaşla birlikte azaldığı bulundu (60-80 yaş arasında %28). Dışsal bir değerlendirme, modelin sağlıklı deneklerde çoklu doz mikrotablet yönetimini takiben levodopa konsantrasyonlarını makul derecede iyi tahmin edebildiğini gösterdi.Conclusions Sunulan modeller, mikrotablet yönetimini takiben levodopa ve karbidopanın PK'sını yeterince tanımladı. Geliştirilen model gelecekte farmakokinetik-farmakodinamik bir hedefle birleştirilebilir ve mikrotabletlerin sunduğu esnekliği kullanarak bireyselleştirilmiş doz seçimi için kullanılabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
ObjectivesLow dose, dispersible, levodopa/carbidopa microtablets with an automatic dose dispenser have been developed to facilitate individualized levodopa treatment. The aim of this study was to characterize the pharmacokinetics (PK) of levodopa and carbidopa after microtablet administration, and evaluate the impact of potential covariates.MethodsThe population PK analysis involved data from 18 healthy subjects and 18 Parkinson's disease patients included in two single-dose, open-label levodopa/carbidopa microtablet studies. The analysis was carried out using non-linear mixed effects modeling. Bodyweight was included on all disposition parameters according to allometric scaling. Potential influence of additional covariates was investigated using graphical evaluation and adjusted adaptive least absolute shrinkage and selection operator.ResultsDispositions of levodopa and carbidopa were best described by a two- and one-compartment model respectively. Double-peak profiles were described using two parallel absorption compartments. Levodopa apparent clearance was found to decrease with increasing carbidopa dose (15% lower with 75 compared to 50 mg of carbidopa) and disease stage (by 18% for Hoehn and Yahr 1 to 4). Carbidopa apparent clearance was found to decrease with age (28% between the age of 60 and 80 years). An external evaluation showed the model to be able to reasonably well predict levodopa concentrations following multiple-dose microtablet administration in healthy subjects.ConclusionsThe presented models adequately described the PK of levodopa and carbidopa, following microtablet administration. The developed model may in the future be combined with a pharmacokinetic-pharmacodynamic target and used for individualized dose selection, utilizing the flexibility offered by the microtablets.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.