Parkinson hastalığında substantia nigra nöronlarında ganglioside biyosentezde yer alan genlerin değiştirilmiş ifadesi.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Reduced expression of GM1 and other major brain gangliosides GD1a, GD1b and GT1b have been reported in Parkinson's disease (PD) brain. Mechanisms underlying these changes are unclear but may be due to a deficit in the ganglioside biosynthetic process. The present study examined the extent to which deficits in gene expression of key biosynthetic enzymes involved in synthesis of GM1 and GD1b (B3galt4) and GD1a and GT1b (St3gal2) exist in neuromelanin-containing neurons in the PD substantia nigra (SN). In situ hybridization histochemistry was used to examine gene expression of B3GALT4 and ST3GAL2 in neuromelanin-containing neurons in the SN in 8 normal controls (61-92 yrs.) and 7 PD subjects (77-95 yrs). There was a significant decrease in both B3GALT4 and ST3GAL2 gene expression in residual neuromelanin-containing cells in the SN of PD patients compared to age-matched neurologically normal controls. These changes appeared to be cell-type specific as abundant B3GALT4 and ST3GAL2 gene expression was observed in non-neuromelanin containing neurons located outside of the SN in the PD brain. These data show that residual neuromelanin-containing neurons in the PD SN have decreased expression of the ganglioside biosynthetic genes B3GALT4 and ST3GAL2, consistent with previous reports of decreased levels of gangliosides GM1, GD1a, GD1b and GT1b in the PD SN. These changes may increase the vulnerability of these neurons to degeneration in response to a variety of potential stressors.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı (PD) beyninde GM1 ve diğer büyük beyin gangliositlerinin GD1a, GD1b ve GT1b'nin azalmış ifadesi bildirilmiştir. Bu değişikliklerin altında yatan mekanizmalar belirsizdir, ancak ganglioside biyosentetik süreçteki bir eksiklikten kaynaklanabilir. Bu çalışma, GM1 ve GD1b (B3galt4) ve GD1a ve GT1b (St3gal2) sentezlerinde yer alan önemli biyosentetik enzimlerin gen ekspresyonundaki eksikliklerin PD substantia nigra (SN)'daki nöromelanin içeren nöronlarda ne ölçüde bulunduğunu inceledi. In situ hibridizasyon histokimyası, 8 normal kontrolde (61-92 yrs.) ve 7 PD deneklerinde (77-95 yrs.) nöromelanin içeren nöronlarda B3GALT4 ve ST3GAL2'nin gen ekspresyonunu incelemek için kullanılmıştır. PD hastalarının SN'sinde kalan nöromelanin içeren hücrelerde hem B3GALT4 hem de ST3GAL2 gen ekspresyonunda, yaşa uyumlu nörolojik olarak normal kontrollere kıyasla önemli bir azalma vardı. Bu değişiklikler bol B3GALT4 ve ST3GAL2 gen ekspresyonu olarak hücre tipi spesifik olarak PD beyninde SN dışında bulunan nöromelanin içermeyen nöronlarda gözlenmiştir. Bu veriler, PD SN'deki artık nöromelanin içeren nöronların, PD SN'deki gangliositlerin GM1, GD1a, GD1b ve GT1b düzeylerinin azaldığı önceki raporlarla tutarlı olarak, B3GALT4 ve ST3GAL2 biyosentetik genlerinin ekspresyonunu azalttığını göstermektedir. Bu değişiklikler, çeşitli potansiyel stresörlere yanıt olarak bu nöronların dejenerasyona karşı savunmasızlığını artırabilir.

İlgili konular