Parkinson Hastalığında Glikasyon ve Glikosilasyonun Enflamasyon ve Mitokondriyal Disfonksiyon ile Bağlanması.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder, affecting about 6.3 million people worldwide. PD is characterized by the progressive degeneration of dopaminergic neurons in the Substantia nigra pars compacta, resulting into severe motor symptoms. The cellular mechanisms underlying dopaminergic cell death in PD are still not fully understood, but mitochondrial dysfunction, oxidative stress and inflammation are strongly implicated in the pathogenesis of both familial and sporadic PD cases. Aberrant post-translational modifications, namely glycation and glycosylation, together with age-dependent insufficient endogenous scavengers and quality control systems, lead to cellular overload of dysfunctional proteins. Such injuries accumulate with time and may lead to mitochondrial dysfunction and exacerbated inflammatory responses, culminating in neuronal cell death. Here, we will discuss how PD-linked protein mutations, aging, impaired quality control mechanisms and sugar metabolism lead to up-regulated abnormal post-translational modifications in proteins. Abnormal glycation and glycosylation seem to be more common than previously thought in PD and may underlie mitochondria-induced oxidative stress and inflammation in a feed-forward mechanism. Moreover, the stress-induced post-translational modifications that directly affect parkin and/or its substrates, deeply impairing its ability to regulate mitochondrial dynamics or to suppress inflammation will also be discussed. Together, these represent still unexplored deleterious mechanisms implicated in neurodegeneration in PD, which may be used for a more in-depth knowledge of the pathogenic mechanisms, or as biomarkers of the disease.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı (PD), dünya çapında yaklaşık 6,3 milyon insanı etkileyen ikinci en yaygın nörodejeneratif bozukluktur. PD, Substantia nigra pars compakta dopaminerjik nöronların progresif dejenerasyonu ile karakterizedir ve şiddetli motor semptomlara neden olur. PD'de dopaminerjik hücre ölümünün altında yatan hücresel mekanizmalar hala tam olarak anlaşılamamıştır, ancak mitokondriyal disfonksiyon, oksidatif stres ve inflamasyon hem ailesel hem de sporadik PD vakalarının patogenezinde güçlü bir şekilde yer almaktadır. Aberrant sonrası translasyonel modifikasyonlar, yani glikosilasyon, yaşa bağlı yetersiz endojen leş ve kalite kontrol sistemleri ile birlikte, işlevsiz proteinlerin hücresel aşırı yüklenmesine yol açar. Bu tür yaralanmalar zamanla birikir ve mitokondriyal disfonksiyona ve nöronal hücre ölümüyle sonuçlanan enflamatuar tepkilere yol açabilir. Burada, PD bağlantılı protein mutasyonlarının, yaşlanmanın, bozulmuş kalite kontrol mekanizmalarının ve şeker metabolizmasının, proteinlerde yukarı-düzenlenmiş anormal translasyonel modifikasyonlara nasıl yol açtığını tartışacağız. Anormal glikasyon ve glikozilasyon, PD'de daha önce düşünülenden daha yaygın görünmektedir ve mitokondri kaynaklı oksidatif stres ve bir besleme-ileri mekanizmasında inflamasyonun altında yatabilir. Dahası, parkin ve/veya alt katmanlarını doğrudan etkileyen, mitokondriyal dinamikleri düzenleme veya iltihabı bastırma yeteneğini derinden bozan stres kaynaklı çeviri sonrası değişiklikler de tartışılacaktır. Birlikte, bunlar PD'deki nörodejenerasyonda hala keşfedilmemiş zararlı mekanizmaları temsil eder, bu da patojenik mekanizmalar hakkında daha derinlemesine bilgi edinmek için veya hastalığın biyobelirteçleri olarak kullanılabilir.

İlgili konular