Pramipexole tedavisi ile CircSNCA downregülasyonu, miR-7'yi hedef alarak Parkinson hastalığında hücre apoptozu ve otofajisine aracılık eder.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

We aimed to explore the mechanism of pramipexole (PPX) actions in the treatment of Parkinson's disease (PD). Genes related to PD and PPX were screened through bioinformatics retrieval. The PD model was constructed by applying 1-methyl-4-phenylpyridinium (MMP+). The RNA expression levels of circSNCA, SNCA, apoptosis-related genes (BCL2, CASP3, BAX, PTEN and P53) and miR-7 were detected by qRT-PCR. Protein expression was determined by western blot. The interactions between circSNCA-miR-7-SNCA were verified by dual luciferase assay and immunofluorescence localization. Cell viability was determined by MTT assay. SNCA and circSNCA expression levels in PD were downregulated after PPX treatment, consistent with the levels of pro-apoptotic genes. CircSNCA increased SNCA expression by downregulating miR-7 in PD as a competitive endogenous RNA (ceRNA). Lower circSNCA expression was associated with the reduced expression of pro-apoptotic (CASP3, BAX, PTEN and P53) proteins. CircSNCA downregulation could decrease apoptosis and induce autophagy in PD. In conclusion, the downregulation of circSNCA by PPX treatment reduced cell apoptosis and promoted cell autophagy in PD via a mechanism that served as a miR-7 sponge to upregulate SNCA.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığının (PD) tedavisinde pramipeksol (PPX) eylemlerinin mekanizmasını araştırmayı amaçladık. PD ve PPX ile ilgili genler biyoinformatik geri alım yoluyla tarandı. PD modeli 1-metil-4-fenilpiridinium (MMP+) uygulanarak oluşturulmuştur. qRT-PCR tarafından circSNCA, SNCA, apoptoz ile ilişkili genlerin (BCL2, CASP3, BAX, PTEN ve P53) ve miR-7 RNA ekspresyon seviyeleri tespit edildi. Protein ekspresyonu western blot tarafından belirlendi. SirkSNCA-miR-7-SNCA arasındaki etkileşimler çift lusiferaz tahlili ve immünofloresans lokalizasyonu ile doğrulandı. Hücre canlılığı MTT tahlili ile belirlendi. PD'deki SNCA ve circSNCA ekspresyon seviyeleri, PPX tedavisinden sonra, apoptotik genlerin pro-apoptotik seviyeleri ile tutarlı olarak azaltıldı. CircSNCA, rekabetçi bir endojen RNA (ceRNA) olarak PD'de miR-7'yi düşürerek SNCA ekspresyonunu arttırdı. Alt circleSNCA ekspresyonu pro-apoptotik (CASP3, BAX, PTEN ve P53) proteinlerin indirgenmiş ekspresyonu ile ilişkilendirilmiştir. CircSNCA downregülasyonu apoptozu azaltabilir ve PD'de otofajiye neden olabilir. Sonuç olarak, circSNCA'nın PPX tedavisi ile düşürülmesi, hücre apoptozunu azalttı ve SNCA'yı yükseltmek için miR-7 süngeri olarak işlev gören bir mekanizma aracılığıyla PD'de hücre otofajisini teşvik etti.

İlgili konular