Parkinson hastalığı hastalarında karmaşık fenotipik ve fonksiyonel Th1 yanlılığı vardır: CD4+ Th1/Th2/T17 ve Treg'in uyuşturucu-naif ve ilaçla tedavi edilen hastalarda kesitsel çalışmaları.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

BackgroundParkinson's disease (PD) affects an estimated 7 to 10 million people worldwide, and only symptomatic treatments are presently available to relieve the consequences of brain dopaminergic neurons loss. Neuronal degeneration in PD is the consequence of neuroinflammation in turn influenced by peripheral adaptive immunity, with CD4+ T lymphocytes playing a key role. CD4+ T cells may however acquire proinflammatory phenotypes, such as T helper (Th) 1 and Th17, as well as anti-inflammatory phenotypes, such as Th2 and the T regulatory (Treg) one, and to what extent the different CD4+ T cell subsets are imbalanced and their functions dysregulated in PD remains largely an unresolved issue.MethodsWe performed two cross-sectional studies in antiparkinson drug-treated and drug-naïve PD patients, and in age- and sex-matched healthy subjects. In the first one, we examined circulating Th1, Th2, Th17, and in the second one circulating Treg. Number and frequency of CD4+ T cell subsets in peripheral blood were assessed by flow cytometry and their functions were studied in ex vivo assays. In both studies, complete clinical assessment, blood count and lineage-specific transcription factors mRNA levels in CD4+ T cells were independently assessed and thereafter compared for their consistency.ResultsPD patients have reduced circulating CD4+ T lymphocytes, due to reduced Th2, Th17, and Treg. Naïve CD4+ T cells from peripheral blood of PD patients preferentially differentiate towards the Th1 lineage. Production of interferon-γ and tumor necrosis factor-α by CD4+ T cells from PD patients is increased and maintained in the presence of homologous Treg. This Th1-biased immune signature occurs in both drug-naïve patients and in patients on dopaminergic drugs, suggesting that current antiparkinson drugs do not affect peripheral adaptive immunity.ConclusionsThe complex phenotypic and functional profile of CD4+ T cell subsets in PD patients strengthen the evidence that peripheral adaptive immunity is involved in PD, and represents a target for the preclinical and clinical assessment of novel immunomodulating therapeutics.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Arka planParkinson hastalığı (PD) dünya çapında tahmini 7 ila 10 milyon insanı etkiler ve şu anda beyin dopaminerjik nöron kaybının sonuçlarını hafifletmek için sadece semptomatik tedaviler mevcuttur. PD'deki nöronal dejenerasyon, periferik adaptif bağışıklıktan etkilenen nöroinflamasyonun sonucudur ve CD4 + T lenfositleri önemli bir rol oynamaktadır. CD4+ T hücreleri, T yardımcı (Th) 1 ve Th17 gibi proinflamatuar fenotipleri ve Th2 ve T düzenleyicisi (Treg) bir gibi anti-inflamatuar fenotipleri elde edebilir ve farklı CD4+ T hücre alt kümelerinin dengesizliği ve PD'deki işlevleri büyük ölçüde çözülmemiş bir sorun olarak kalır. İlkinde, dolaşımdaki Th1, Th2, Th17 ve ikincisinde dolaşımdaki Treg'i inceledik. Periferik kandaki CD4+ T hücre alt kümelerinin sayısı ve sıklığı akış sitometrisi ile değerlendirildi ve işlevleri ex vivo tahlillerinde incelendi. Her iki çalışmada da, CD4+ T hücrelerinde tam klinik değerlendirme, kan sayımı ve soyuna özgü transkripsiyon faktörleri mRNA düzeyleri bağımsız olarak değerlendirildi ve daha sonra tutarlılıkları ile karşılaştırıldı.ResultsPD hastaları, Th2, Th17 ve Treg'in azalması nedeniyle dolaşımdaki CD4+ T lenfositlerini azalttı. PD hastalarının periferik kanından elde edilen naif CD4+ T hücreleri tercihen Th1 soyuna doğru farklılaşır. PD hastalarından CD4+ T hücreleri tarafından interferon- ⁇ ve tümör nekroz faktörü- ⁇ üretimi homolog Treg varlığında arttırılır ve sürdürülür. Bu Th1-biaslı bağışıklık imzası, hem uyuşturucu-naif hastalarda hem de dopaminerjik ilaçlardaki hastalarda ortaya çıkar, mevcut antiparkinson ilaçların periferal adaptif bağışıklığı etkilemediğini düşündürmektedir.SonuçlarPD hastalarında CD4+ T hücre alt kümelerinin karmaşık fenotipik ve fonksiyonel profili, periferik adaptif bağışıklığın PD'de yer aldığına dair kanıtları güçlendirir ve yeni immünomodülatör terapötiklerin preklinik ve klinik değerlendirmesi için bir hedefi temsil eder.

İlgili konular