NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Tau normalde nöronlarda ağırlıklı olarak bulunan yüksek çözünür bir fosfoproteindir. Tau'nun altı farklı izoformu yetişkin insan CNS'sinde ifade edilir. Patolojik koşullar altında, fosforile tau agregaları, tauopathies adı verilen nörodejeneratif bozuklukların belirleyici bir özelliğidir. Son bulgular, bağırsak-beyin ekseninin CNS homeostazında potansiyel bir rol oynadığını öne sürdü ve bu nedenle, enterik sinir sistemindeki (ENS) tau'nun izoform profilini ve fosforilasyon durumunu fizyolojik koşullar altında ve tüopatizlerde incelemeye koyulduk. Kontrollerden insan kolonunun cerrahi örnekleri, Parkinson hastalığı (PD) ve progresif supranükleer palsi (PSP) hastaları, bir anti-tau antikor paneli kullanılarak Batı Bloğu ve immünohistokimya tarafından analiz edildi. Yetişkin insan ENS'lerinin öncelikle hücre organlarında ve nöronal süreçlerde lokalize olan iki tau izoformunu ifade ettiğini bulduk. PSP, PD ve kontrol denekleri arasında enterik tau izoform profili ve fosforilasyon durumunda herhangi bir fark gözlemlenmedi. Tauopatinin htau fare modeli, ENS'de insan tau'nun iki ana izoformunu da ifade etti ve ENS tau lokalizasyonunda veya vahşi tip ve htau fareleri arasındaki fosforilasyonda belirgin bir fark yoktu. Hem insan hem de fare ENS'lerinde Tau'nun fosforile olduğu, ancak lambda fosfataz ile defosforilasyona zayıf duyarlı olduğu bulundu. Ens tau fosforilasyonunu daha da araştırmak için, dört izoform tau ifade eden sıçan enterik nöronlarından birincil kültürler, en azından in vitro olarak ENS tau fosforilasyon durumunun düzenlenebilir olduğunu göstermek için farmakolojik olarak manipüle edildi. Çalışmamız, kemirgen ve insan ENS'lerinde tau'yu karakterize eden ilk çalışmadır. Bir bütün olarak, bulgularımız ENS'deki tau işlevlerinin çözülmesi ve enterik nöropati ve tüopatilerde patolojik değişikliklerin olasılığını daha fazla araştırmak için bir temel sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
Tau is normally a highly soluble phosphoprotein found predominantly in neurons. Six different isoforms of tau are expressed in the adult human CNS. Under pathological conditions, phosphorylated tau aggregates are a defining feature of neurodegenerative disorders called tauopathies. Recent findings have suggested a potential role of the gut-brain axis in CNS homeostasis, and therefore we set out to examine the isoform profile and phosphorylation state of tau in the enteric nervous system (ENS) under physiological conditions and in tauopathies. Surgical specimens of human colon from controls, Parkinson's disease (PD) and progressive supranuclear palsy (PSP) patients were analyzed by Western Blot and immunohistochemistry using a panel of anti-tau antibodies. We found that adult human ENS primarily expresses two tau isoforms, localized in the cell bodies and neuronal processes. We did not observe any difference in the enteric tau isoform profile and phosphorylation state between PSP, PD and control subjects. The htau mouse model of tauopathy also expressed two main isoforms of human tau in the ENS, and there were no apparent differences in ENS tau localization or phosphorylation between wild-type and htau mice. Tau in both human and mouse ENS was found to be phosphorylated but poorly susceptible to dephosphorylation with lambda phosphatase. To investigate ENS tau phosphorylation further, primary cultures from rat enteric neurons, which express four isoforms of tau, were pharmacologically manipulated to show that ENS tau phosphorylation state can be regulated, at least in vitro. Our study is the first to characterize tau in the rodent and human ENS. As a whole, our findings provide a basis to unravel the functions of tau in the ENS and to further investigate the possibility of pathological changes in enteric neuropathies and tauopathies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.