SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Farelerde endojen GDNF düzeylerinin iki kat yükselmesi, yan etkilere neden olmadan motor koordinasyonunu geliştirir.

Two-fold elevation of endogenous GDNF levels in mice improves motor coordination without causing side-effects.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Sci Rep · 2018-08-08

DOI: 10.1038/s41598-018-29988-1PMID: 30089897

Open accessResearch Support, Non-U.S. Gov't; research-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Glial hücre hattı türevi nörotrofik faktör (GDNF), in vitro ve in vivo dopaminerjik nöronların hayatta kalmasını teşvik eder. Bu nedenle, GDNF şu anda Parkinson hastalığının (PD) tedavisi için klinik çalışmalarda bulunmaktadır. Bununla birlikte, endojen GDNF'nin dopamin sistemi fonksiyonunu nasıl etkilediği ve hayvan davranışı tam olarak anlaşılamamıştır. GDNF hipermorfik fareleri, yerli lokustan artan endojen GDNF seviyelerini ifade eden ve nigrostriyal dopamin sisteminin artırılmış fonksiyonuna neden olan bir şekilde ürettik. Spesifik olarak, Gdnf wt/hiper farelerde striatal ve orta beyin dopamin seviyelerinde hafif bir artış, artmış dopamin taşıyıcı aktivite ve% 15 artmış orta beyin dopamin nöronları ve striatal dopaminerjik varisli sayılar vardır. Dopamin sistemindeki değişiklikler, şizofreni, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve depresyon ve ektopik GDNF doğum ortakları dahil olmak üzere birçok nöropsikiyatrik hastalıkta yer aldığından, PD modellerinde ve klinik çalışmalarda yan etkilerle ilişkili olduğu için, 20 davranışsal test kullanarak Gdnf wt/hiper farelerini daha fazla araştırdık. Dopamin düzeyleri, dopamin salınımı ve dopamin taşıyıcı aktivitesi artmış olmasına rağmen, psikiyatrik hastalıkla ilişkili fenotiplerde herhangi bir farklılık yoktu. Bununla birlikte, kontrollere kıyasla, erkek Gdnf wt / hiper fareler motor fonksiyonunu ölçen testlerde daha iyi performans gösterdi. Bu nedenle, endojen GDNF seviyelerinin mütevazı bir yükseltisi motor işlevini geliştirir, ancak olumsuz davranışsal sonuçlara yol açmaz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) promotes the survival of dopaminergic neurons in vitro and in vivo. For this reason, GDNF is currently in clinical trials for the treatment of Parkinson's disease (PD). However, how endogenous GDNF influences dopamine system function and animal behavior is not fully understood. We recently generated GDNF hypermorphic mice that express increased levels of endogenous GDNF from the native locus, resulting in augmented function of the nigrostriatal dopamine system. Specifically, Gdnf wt/hyper mice have a mild increase in striatal and midbrain dopamine levels, increased dopamine transporter activity, and 15% increased numbers of midbrain dopamine neurons and striatal dopaminergic varicosities. Since changes in the dopamine system are implicated in several neuropsychiatric diseases, including schizophrenia, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and depression, and ectopic GDNF delivery associates with side-effects in PD models and clinical trials, we further investigated Gdnf wt/hyper mice using 20 behavioral tests. Despite increased dopamine levels, dopamine release and dopamine transporter activity, there were no differences in psychiatric disease related phenotypes. However, compared to controls, male Gdnf wt/hyper mice performed better in tests measuring motor function. Therefore, a modest elevation of endogenous GDNF levels improves motor function but does not induce adverse behavioral outcomes.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.