NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Mikroglia, nöronal yaralanmadan ve nörodejeneratif hastalıklardan sonra aktive edilir ve merkezi sinir sisteminde (CNS) nöroinflamasyonu tetikler. Mikroglia kaynaklı nöroinflamasyonun nöronlar üzerinde hem yararlı hem de zararlı etkileri vardır. Mikroglial aktivasyonun zamanlaması ve büyüklüğünün nöronal kaderin kritik bir belirleyicisi olduğu düşünüldüğünden, sinir hastalıkları için mikroglial aktivasyonun altında yatan moleküler mekanizmaların anlaşılması gereklidir. Plazma membran reseptörleri mikroglianın aktivatörleri olarak birincil rol oynar ve bu incelemede, her ikisi de kemik kistleri olan Nasu-Hakola hastalığı için nedensel genler olan 12 kDa (DAP12) miyeloid hücreler 2 (TREM2) ve DNAX-aktivasyon proteini üzerinde ifade edilen reseptörü tetiklemeyi içeren bir reseptör kompleksine odaklanıyoruz. Son transkriptom yaklaşımları, TREM2/DAP12 sinyalini, mikrogliayı homeostatikten nöral hastalıkla ilişkili bir duruma dönüştüren ana düzenleyici olarak göstermiştir. Ayrıca hayvan modeli çalışmaları, sadece Alzheimer hastalığında değil, Parkinson hastalığı, demiyelin hastalığı, iskemi ve periferik sinir hasarı gibi diğer sinir hastalıklarında da hayatta kalma, fagositoz ve sitokin üretimi de dahil olmak üzere mikroglial aktivitenin düzenlenmesinde TREM2/DAP12 için kritik roller ortaya koymuştur. İlginç bir şekilde, TREM2/DAP12 aracılı mikroglial aktivasyon periferik sinir hasarı da dahil olmak üzere bazı hastalıklar için zararlı olsa da, diğer hastalıklar için faydalıdır. Aktif mikroglianın rolü hastalık modelleri arasında farklılık gösterdiğinden, TREM2/DAP12 sinyallemesi farklı hastalıklarda farklı sonuçlar doğurabilir. Bu derlemede, TREM2/DAP12'nin mikrogliadaki rolü ve nöral hastalıklara olan katkıları hakkındaki son bakış açılarını ele alıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Microglia are activated after neuronal injury and in neurodegenerative diseases, and trigger neuroinflammation in the central nervous system (CNS). Microglia-derived neuroinflammation has both beneficial and detrimental effects on neurons. Because the timing and magnitude of microglial activation is thought to be a critical determinant of neuronal fate, understanding the molecular mechanisms underlying microglial activation is required to enable establishment of microglia-targeted therapies for neural diseases. Plasma membrane receptors play primary roles as activators of microglia and in this review, we focus on a receptor complex involving triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) and DNAX-activating protein of 12 kDa (DAP12), both of which are causative genes for Nasu-Hakola disease, a dementia with bone cysts. Recent transcriptome approaches demonstrated TREM2/DAP12 signaling as the principal regulator that transforms microglia from a homeostatic to a neural disease-associated state. Furthermore, animal model studies revealed critical roles for TREM2/DAP12 in the regulation of microglial activity, including survival, phagocytosis, and cytokine production, not only in Alzheimer's disease but also in other neural diseases, such as Parkinson's disease, demyelinating disease, ischemia, and peripheral nerve injury. Intriguingly, while TREM2/DAP12-mediated microglial activation is detrimental for some diseases, including peripheral nerve injury, it is beneficial for other diseases. As the role of activated microglia differs among disease models, TREM2/DAP12 signaling may result in different outcomes in different diseases. In this review we discuss recent perspectives on the role of TREM2/DAP12 in microglia and their contribution to neural diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.