Parkinson Hastalığı Sırasında Mikroglia Tepkisi: Alfa-Synüklein Müdahalesi.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

The discovery of the central role played by the protein alpha-synuclein in Parkinson's disease and other Lewy body brain disorders has had a great relevance in the understanding of the degenerative process occurring in these diseases. In addition, during the last two decades, the evidence suggesting an immune response in Parkinson's disease patients have multiplied. The role of the immune system in the disease is supported by data from genetic studies and patients, as well as from laboratory animal models and cell cultures. In the immune response, the microglia, the immune cell of the brain, will have a determinant role. Interestingly, alpha-synuclein is suggested to have a central function not only in the neuronal events occurring in Parkinson's disease, but also in the immune response during the disease. Numerous studies have shown that alpha-synuclein can act directly on immune cells, such as microglia in brain, initiating a sterile response that will have consequences for the neuronal health and that could also translate in a peripheral immune response. In parallel, microglia should also act clearing alpha-synuclein thus avoiding an overabundance of the protein, which is crucial to the disease progression. Therefore, the microglia response in each moment will have significant consequences for the neuronal fate. Here we will review the literature addressing the microglia response in Parkinson's disease with an especial focus on the protein alpha-synuclein. We will also reflect upon the limitations of the studies carried so far and in the therapeutic possibilities opened based on these recent findings.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığında ve diğer Lewy vücut beyin bozukluklarında protein alfa-sinükleinin oynadığı merkezi rolün keşfi, bu hastalıklarda meydana gelen dejeneratif sürecin anlaşılmasında büyük bir öneme sahiptir. Ek olarak, son yirmi yıl boyunca, Parkinson hastalığı hastalarında bağışıklık yanıtını gösteren kanıtlar çoğalmıştır. Bağışıklık sisteminin hastalıktaki rolü, genetik çalışmaların ve hastaların yanı sıra laboratuvar hayvan modelleri ve hücre kültürlerinden gelen verilerle desteklenmektedir. Bağışıklık yanıtında, beynin bağışıklık hücresi olan mikroglia, belirleyici bir role sahip olacaktır. İlginç bir şekilde, alfa-sinükleinin sadece Parkinson hastalığında meydana gelen nöronal olaylarda değil, aynı zamanda hastalık sırasında bağışıklık tepkisinde de merkezi bir işlevi olduğu ileri sürülmektedir. Çok sayıda çalışma, alfa-sinükleinin doğrudan beyindeki mikroglia gibi bağışıklık hücrelerine etki edebileceğini, nöronal sağlık için sonuçları olacak steril bir yanıt başlatabileceğini ve aynı zamanda periferik bir bağışıklık yanıtıyla da tercüme edilebileceğini göstermiştir. Buna paralel olarak, mikroglia da alfa-sinüklein temizleme hareket etmelidir, böylece hastalığın ilerlemesi için çok önemli olan proteinin aşırı miktardan kaçınılmalıdır. Bu nedenle, her an mikroglia tepkisi nöronal kader için önemli sonuçlar doğuracaktır. Burada Parkinson hastalığındaki mikroglia yanıtını ele alan literatürü, protein alfa-sinüklein üzerine özel bir odaklanma ile gözden geçireceğiz. Ayrıca, bugüne kadar yapılan çalışmaların sınırlamaları ve bu son bulgulara dayanarak açılan terapötik olanaklar üzerinde de duracağız.

İlgili konular