Investigation of Behavioral Dysfunctions Induced by Monoamine Depletions in a Mouse Model of Parkinson's Disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD) sadece tipik motor semptomlarla değil, aynı zamanda erken evrelerde motor olmayan semptomlarla da karakterizedir. Dopaminerjik (DAerjik) nöronların kaybına ek olarak, noradrenerjik (NA) ve serotonerjik (5-HT) nöronların progresif dejenerasyonları da gözlenmiştir. Bununla birlikte, bu monoamin tükenmelerinin belirli motor olmayan semptomlar üzerindeki ilgili etkileri ve etkileşimleri hala büyük ölçüde bilinmemektedir. Bu çalışmada, farelerde N-(2-kloroetil)-N-etil-2-bromobenzylamin hidroklorür (DSP-4), 4-kloro-L-fenilanin (pCPA) ve 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) intraperisyonel enjeksiyonu ile NA, 5-HT ve DA'nın seçici tükenmelerini gerçekleştirdik. DSP-4, lokus koeruleustaki NAergic nöronların sayısında %34'lük bir azalmaya yol açtı ve MPTP, substantia nigradaki DAergic nöronların sayısında %30'luk bir azalmaya yol açtı. PCPA tedavisinden sonra dorsal raphe çekirdeğindeki 5-HTerjik nöronların sayısında belirgin bir değişiklik olmamasına rağmen, sırasıyla frontal korteks ve hipokampustaki 5-HT ve metabolit seviyeleri azaltıldı. Lokomotor aktivite açığı DA tükenmesi ile indüklendi ve seyahat edilen mesafedeki bir azalma ek NA tükenmesi ile potansiye edildi. Çaresizlikle ilişkili depresif benzeri davranışlar her grupta gözlemlenebilir. Anksiyete halleri sadece iki veya üç monoaminin kombine tükenmesinden ortaya çıktı. Bununla birlikte, üç monoaminin kombine tükenmesi dramatik olarak anhedoniyi indükledi ve aynı zamanda depresif benzeri ve anksiyete davranışını da kötüleştirebilir. Dahası, NA tükenmesi, ek 5-HT veya DA tükenmesi ile geliştirilmeyen mekansal öğrenme ve hafıza yeteneğini önemli ölçüde azalttı. Verilerimiz, NA, 5-HT ve DA'nın motordaki etkileşimli rolünü, duygusal ve bilişsel açıkları vurguladı ve PD patolojisi ile ilgili bozulmuş monoaminerjik sistemlerin karmaşık orkestrasyonu hakkında yeni bilgiler sağladı.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is characterized not only by typical motor symptoms, but also by nonmotor symptoms in the early stages. In addition to the loss of dopaminergic (DAergic) neurons, progressive degenerations of noradrenergic (NA) and serotonergic (5-HT) neurons were also observed. However, the respective effects and interactions of these monoamine depletions on certain nonmotor symptoms are still largely unknown. In the present study, we performed selective depletions of NA, 5-HT and DA in mice by intraperitioneal injection of N-(2-chloroethyl)-N-ethyl-2-bromobenzylamine hydrochloride (DSP-4), 4-chloro-L-phenylalanine (pCPA) and 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), respectively. DSP-4 led to a 34% decrease in the number of NAergic neurons in the locus coeruleus, and MPTP led to a 30% decrease in the number of DAergic neurons in the substantia nigra. Although there was no obvious change in the number of 5-HTergic neurons in the dorsal raphe nucleus after pCPA treatment, the levels of 5-HT and its metabolite in the frontal cortex and hippocampus were reduced, respectively. Locomotor activity deficit was induced by DA depletion and a decrease in traveled distance was potentiated by additional NA depletion. Despair-associated depressive-like behavior could be observed in every group. Anxiety states emerged only from the combined depletion of two or three monoamines. However, combined depletion of the three monoamines dramatically induced anhedonia, and it could also aggravate the depressive-like and anxiety behavior. Furthermore, NA depletion significantly reduced spatial learning and memory ability, which was not enhanced by additional 5-HT or DA depletion. Our data highlighted the interactive role of NA, 5-HT and DA in the motor, emotional and cognitive deficits, providing new insight into the complex orchestration of impaired monoaminergic systems that related to the pathology of PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.