NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), dopaminerjik nöron kaybı ile karakterize bir nörodejeneratif bozukluktur. Şu anda, PD'nin ilerlemesini durduran hiçbir ilaç yoktur. Diğer çok faktörlü genetik bozukluklarda olduğu gibi, genom çapında dernek çalışmaları (GWASs), klinik önemleri belirsiz kalmasına rağmen, PD için çoklu risk lokusu buldu. Burada, PD için aday ilaçların GWAS verilerini kullanarak ve silico veritabanlarında bir yöntemle tanımlanmasını bildiriyoruz. 57 Gıda ve İlaç İdaresi onaylı ilaç ailesini PD için aday nöroprotektif ilaçlar olarak belirledik. Bunlar arasında, B-Raf kinaz inhibitörü olarak bilinen ve malign melanom tedavisi için onaylanan dabrafenib, nörotoksin ile tedavi edilen SH-SY5Y hücrelerinde ve farelerde dikkate değer sitoprotektif etkiler gösterdi. Dabrafenib'in apoptozu inhibe ettiği ve hücre dışı sinyal regüle kinazın (ERK) fosforilasyonunu arttırdığı ve c-Jun NH2-terminal kinazın fosforilasyonunu inhibe ettiği bulundu. Dabrafenib B-Raf'ı hedef alıyor ve B-Raf ve Rit2 arasında bir protein protein-protein etkileşimi doğruladık, bu da Asyalılarda ve Kafkaslarda PD risk geni olan RIT2 tarafından kodlanmıştır. RIT2-knockout hücrelerinde ERK'nin fosforilasyonu azaltıldı ve dabrafenib tedavisi ERK fosforilasyonunu geliştirdi. Bu veriler, dabrafenib'in PD ile ilişkili nörotoksisiteye karşı koruyucu etkiler uyguladığını göstermiştir. Hayvan modelini kullanarak, bunun siliko tarama yöntemindeki etkinliğini doğruladık. Ayrıca, sonuçlarımız silico ilaç tarama sisteminde bunun sadece nörodejeneratif hastalıklarda değil, diabetes mellitus ve hipertansiyon gibi diğer yaygın hastalıklarda da yararlı olduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by dopaminergic neuron loss. At present, there are no drugs that stop the progression of PD. As with other multifactorial genetic disorders, genome-wide association studies (GWASs) found multiple risk loci for PD, although their clinical significance remains uncertain. Here, we report the identification of candidate drugs for PD by a method using GWAS data and in silico databases. We identified 57 Food and Drug Administration-approved drug families as candidate neuroprotective drugs for PD. Among them, dabrafenib, which is known as a B-Raf kinase inhibitor and is approved for the treatment of malignant melanoma, showed remarkable cytoprotective effects in neurotoxin-treated SH-SY5Y cells and mice. Dabrafenib was found to inhibit apoptosis, and to enhance the phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK), and inhibit the phosphorylation of c-Jun NH2-terminal kinase. Dabrafenib targets B-Raf, and we confirmed a protein-protein interaction between B-Raf and Rit2, which is coded by RIT2, a PD risk gene in Asians and Caucasians. In RIT2-knockout cells, the phosphorylation of ERK was reduced, and dabrafenib treatment improved the ERK phosphorylation. These data indicated that dabrafenib exerts protective effects against neurotoxicity associated with PD. By using animal model, we confirmed the effectiveness of this in silico screening method. Furthermore, our results suggest that this in silico drug screening system is useful in not only neurodegenerative diseases but also other common diseases such as diabetes mellitus and hypertension.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.