Ursodeoksikolik Asit Mitokondriyal Fonksiyonu Geliştirir ve Drp1'i Fibroblastlarda Sporadik veya Ailesel Alzheimer Hastalığı Olan Hastalardan Yeniden Dağıtır.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Alzheimer's disease (AD) is the leading cause of dementia worldwide. Mitochondrial abnormalities have been identified in many cell types in AD, with deficits preceding the development of the classical pathological aggregations. Ursodeoxycholic acid (UDCA), a treatment for primary biliary cirrhosis, improves mitochondrial function in fibroblasts derived from Parkinson's disease patients as well as several animal models of AD and Parkinson's disease. In this paper, we investigated both mitochondrial function and morphology in fibroblasts from patients with both sporadic and familial AD. We show that both sporadic AD (sAD) and PSEN1 fibroblasts share the same impairment of mitochondrial membrane potential and alterations in mitochondrial morphology. Mitochondrial respiration, however, was decreased in sAD fibroblasts and increased in PSEN1 fibroblasts. Morphological changes seen in AD fibroblasts include reduced mitochondrial number and increased mitochondrial clustering around the cell nucleus as well as an increased number of long mitochondria. We show here for the first time in AD patient tissue that treatment with UDCA increases mitochondrial membrane potential and respiration as well as reducing the amount of long mitochondria in AD fibroblasts. In addition, we show reductions in dynamin-related protein 1 (Drp1) level, particularly the amount localized to mitochondria in both sAD and familial patient fibroblasts. Drp1 protein amount and localization were increased after UDCA treatment. The restorative effects of UDCA are abolished when Drp1 is knocked down. This paper highlights the potential use of UDCA as a treatment for neurodegenerative disease.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Alzheimer hastalığı (AD) dünya çapında demansın önde gelen nedenidir. Mitokondriyal anormallikler, klasik patolojik agregasyonların gelişmesinden önceki açıklarla birlikte AD'deki birçok hücre tipinde tanımlanmıştır. Birincil biliyer siroz için bir tedavi olan Ursodeoksikolik asit (UDCA), Parkinson hastalığı hastalarından elde edilen fibroblastlarda mitokondriyal fonksiyonun yanı sıra AD ve Parkinson hastalığının birkaç hayvan modelini geliştirir. Bu makalede, hem sporadik hem de ailesel AD'li hastalardan fibroblastlarda hem mitokondriyal fonksiyon hem de morfolojiyi araştırdık. Hem sporadik AD (SAD) hem de PSEN1 fibroblastlarının mitokondriyal membran potansiyelinin ve mitokondriyal morfolojideki değişikliklerin aynı bozukluğu paylaştığını gösteriyoruz. Bununla birlikte, mitokondriyal solunum, SAD fibroblastlarında azalmış ve PSEN1 fibroblastlarında artmıştır. AD fibroblastlarında görülen morfolojik değişiklikler arasında mitokondriyal sayının azalması ve hücre çekirdeği etrafında artan mitokondriyal kümelenmenin yanı sıra uzun mitokondri sayısının artması yer almaktadır. Burada ilk kez AD hasta dokusunda UDCA ile tedavinin mitokondriyal membran potansiyelini ve solunumunu artırdığını ve AD fibroblastlarındaki uzun mitokondri miktarını azalttığını gösteriyoruz. Buna ek olarak, dinamin ile ilişkili protein 1 (Drp1) seviyesinde, özellikle hem SAD hem de ailesel hasta fibroblastlarında mitokondriye lokalize edilen miktarda azalmalar gösteriyoruz. Drp1 protein miktarı ve lokalizasyon UDCA tedavisinden sonra arttırıldı. UDCA'nın restoratif etkileri, Drp1 devrildiğinde kaldırılır. Bu makale, UDCA'nın nörodejeneratif hastalık için bir tedavi olarak potansiyel kullanımını vurgulamaktadır.

İlgili konular