NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
CNS bozukluklarında sinaptik disfonksiyon fizyolojik sinaps yapısı ve işlevindeki pertürbasyonların sonucudur ve spesifik patolojilerde neden veya sonuç olabilir. Otizm spektrum bozuklukları, şizofreni ve bipolar bozukluk da dahil olmak üzere nöropsikiyatrik bozukluklar alanında veri toplamak, bu patolojilerin nörogelişimsel bir kökenine işaret eder. Davranışsal ve bilişsel semptomların nispeten erken başlaması nedeniyle, zihinsel hastalığın sinaps düzeyinde başladığı genel olarak kabul edilmektedir. Öte yandan, sinaptik disfonksiyon, Alzheimer, Parkinson ve Huntington gibi nörodejeneratif hastalıklarda, esas olarak klinik semptomların oldukça geç başlaması ve bilişsel eksikliklerin ilerici görünümü nedeniyle bir uç nokta olayı olarak kabul edilmiştir. Bu dikotomi, özellikle hücre yeniden programlama teknolojilerinin keşfinden ve hasta somatik hücrelerden indüklenmiş pluripotent kök hücrelerin üretilmesinden bu yana son zamanlarda meydan okundu. Birden fazla CNS patolojisi için 'diz-in-a-diz' modellerinin oluşturulması, çoğu sinaps seviyesinde karşılayan hem gelişimsel hem de de dejeneratif koşullarda çalışan moleküler ve hücresel mekanizmalarda beklenmedik benzerlikler ortaya koymuştur. Bu derlemede, indüklenmiş pluripotent kök hücre tabanlı sistemler kullanılarak yapılan çalışmalar tarafından öne sürülen sinaptik disfonksiyonu prototip nörogelişimsel ve nörodejeneratif hastalıklarda ele alıyoruz. Bu değerli hastalık modelleri, klasik nörodejeneratif hastalıklarda daha fazla takip etmeye ve araştırmaya değer potansiyel bir nörogelişimsel bileşeni vurgulamıştır. Korelasyon gösterisinden mekanistik nedenselliği anlamaya geçmek, yeni terapötiklerin geliştirilmesinin temelini oluşturur.
Özgün kaynak özetini okuyun
Synaptic dysfunction in CNS disorders is the outcome of perturbations in physiological synapse structure and function, and can be either the cause or the consequence in specific pathologies. Accumulating data in the field of neuropsychiatric disorders, including autism spectrum disorders, schizophrenia and bipolar disorder, point to a neurodevelopmental origin of these pathologies. Due to a relatively early onset of behavioural and cognitive symptoms, it is generally acknowledged that mental illness initiates at the synapse level. On the other hand, synaptic dysfunction has been considered as an endpoint incident in neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's, Parkinson's and Huntington's, mainly due to the considerably later onset of clinical symptoms and progressive appearance of cognitive deficits. This dichotomy has recently been challenged, particularly since the discovery of cell reprogramming technologies and the generation of induced pluripotent stem cells from patient somatic cells. The creation of 'disease-in-a-dish' models for multiple CNS pathologies has revealed unexpected commonalities in the molecular and cellular mechanisms operating in both developmental and degenerative conditions, most of which meet at the synapse level. In this review we discuss synaptic dysfunction in prototype neurodevelopmental and neurodegenerative diseases, emphasizing overlapping features of synaptopathy that have been suggested by studies using induced pluripotent stem-cell-based systems. These valuable disease models have highlighted a potential neurodevelopmental component in classical neurodegenerative diseases that is worth pursuing and investigating further. Moving from demonstration of correlation to understanding mechanistic causality forms the basis for developing novel therapeutics.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.