Assessment of Molecular Measures in Non-FXTAS Male Premutation Carriers.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Fragile X premutasyonunun kadın taşıyıcılarının yaklaşık %30-40'ı ve %8-16'sı, yaşamları boyunca kasıtlı titreme, yürüyüş ataksisi, otonom disfonksiyon, bilişsel düşüş ve Parkinsonizm ile karakterize bir nörodejeneratif hareket bozukluğu geliştirecektir. Moleküler düzeyde premutasyon taşıyıcıları, FMR1 ve antisens FMR1 (ASFMR1) mRNA'larının ekspresyon seviyelerini artırmıştır. Her iki gen de bir dizi farklı transkriptlere yol açan alternatif eklemelere maruz kalır. Alternatif birleştirme işlemindeki değişiklik FXTAS ile ilişkili olabilir. Bu çalışmada, hareketin objektif ölçüleri (CATSYS pilini kullanarak denge ve titreme) ile hem FMR1 hem de ASFMR1 genlerinin ekspresyonu arasındaki korelasyonu araştırdık. Ek olarak, ifade seviyelerinin ve ASFMR1 131 bp ek izoformunun FXTAS ile premutasyon taşıyıcıları ve FXTAS olmayan premutasyon taşıyıcıları arasında ayrım yapıp yapamayacağını araştırdık. Önceki bulguları doğrulayan FMR1 lokustaki transkriptlerin ifade seviyeleri, CGG tekrar sayısı ile olumlu bir şekilde ilişkiliydi ve premutasyon taşıyıcılarını kontrol gruplarından önemli ölçüde ayırt etti. Ayrıca, FXTAS'lı ve olmayan premutasyon taşıyıcıları, ASFMR1 131 bp ek izoformunun ifade düzeyinde yaş ve cinsiyet eşleştirilmiş kontrollere kıyasla önemli bir fark gösterdi. Bununla birlikte, ASFMR1 131 bp splice izoform ekspresyon seviyesinde, premutasyon taşıyıcılarını FXTAS ile ve FXTAS olmadan karşılaştırırken önemli bir fark yoktu. Son olarak, sonuçlarımız kontrollere kıyasla FXTAS olmadan premutasyon taşıyıcılarında kapalı gözlerle CATSYS baskın el reaksiyon süresi ve postural sallanmada önemli grup farklılıkları göstermektedir. Ek olarak, titreme yoğunluğu ile kontrollere kıyasla premutasyon taşıyıcılarında ASFMR1 131 bp splice izoformunun ekspresyon seviyesi arasında önemli bir ters ilişki gözlendi ve FXTAS'ın patogenezinde potansiyel bir rol oynadığını düşündürdü.

Özgün kaynak özetini okuyun

Approximately 30-40% of male and 8-16% of female carriers of the Fragile X premutation will develop a neurodegenerative movement disorder characterized by intentional tremor, gait ataxia, autonomic dysfunction, cognitive decline, and Parkinsonism during their lifetime. At the molecular level, premutation carriers have increased expression levels of the FMR1 and the antisense FMR1 (ASFMR1) mRNAs. Both genes undergo alternative splicing giving rise to a number of different transcripts. Alteration in the alternative splicing process might be associated with FXTAS. In this study, we have investigated the correlation between objective measures of movement (balance and tremor using the CATSYS battery) and the expression of both the FMR1 and the ASFMR1 genes. In addition, we investigated whether their expression level and that of the ASFMR1 131 bp splice isoform could distinguish between premutation carriers with FXTAS and non-FXTAS premutation carriers. Confirming previous findings, the expression levels of transcripts at the FMR1 locus positively correlated with the CGG repeat number and significantly differentiated the premutation carriers from the control groups. Furthermore, premutation carriers with and without FXTAS, showed a significant difference in the expression level of the ASFMR1 131 bp splice isoform when compared to age and gender matched controls. However, there was no significant difference in the ASFMR1 131 bp splice isoform expression level when comparing premutation carriers with and without FXTAS. Finally, our results indicate significant group differences in CATSYS dominant hand reaction time and postural sway with eyes closed in premutation carriers without FXTAS compared to controls. In addition, a significant inverse association between the tremor intensity and the expression level of ASFMR1 131 bp splice isoform in premutation carriers compared to controls, was observed, suggesting a potential role in the pathogenesis of FXTAS.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.