NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundProstaglandinler, Parkinson hastalığında (PD) yer alan siklooksijenaz yolunun ürünleridir. Prostaglandinlerin PD nörodejenerasyonuna katkıda bulunduğu mekanizmalar hakkında sınırlı bilgi mevcuttur. Bu boşluğu gidermek için prostaglandin PGD2/J2 sinyal yolu üzerinde durduk, çünkü PGD2 beyindeki en bol prostaglandindir ve patolojik koşullar altında en çok artanıdır. Ayrıca, PGJ2 kendiliğinden PGD2.Methods türetilmiştir.Bu çalışmada, sıçanlarda tek taraflı nitral PGJ2-mikroinfüzyonların COX-2, lipokalin tipi PGD2 sentaz (L-PGDS), PGD2/J2 reseptör 2 (DP2) ve 15 hidroksiprostaglandin dehidrojenaz (15-PGDH) üzerindeki etkisini belirledik. Prostaglandin D2/J2 yolunun bu önemli faktörlerinin nigral dopaminerjik (DA) ve mikroglial dağılım ve ekspresyon seviyeleri immünohistokimya tarafından değerlendirildi. PGJ2- indüklenen motor açıkları silindir testi ile değerlendirildi. Ayrıca, ibuprofen ile oral tedavinin PGJ2.ResultsPGJ2 tedavisinin farelerde progresif PD benzeri patolojiyi indükleyip geliştirmediğini belirledik. Substantia nigra pars compakta (SNpc) DA nöronal kaybı ile birlikte, PGJ2-tedavili sıçanlar mikroglia ve astrosit aktivasyonu ve motor açıkları sergiledi. DA nöronlarında COX-2, L-PGDS ve 15-PGDH düzeyleri PGJ2 ile tedavi edilen sıçanlarda kontrollere kıyasla önemli ölçüde artarken, DP2 reseptör seviyeleri değişmemiştir. Mikroglia'da, DP2 reseptörleri temel olarak tespit edilemezken, PGJ2-tedavisi üzerine COX-2 ve L-PGDS seviyeleri artarken, 15-PGDH değişmeden kaldı. 15-PGDH oligodendrositlerde de tespit edildi. Özellikle, ibuprofen çoğu PGJ2-indüklenen PD-benzeri patolojiyi önledi.SonuçlarPGJ2-indüklenmiş sıçan modeli, bu bozukluğun zor-miksik bir yönü olan progresif PD patolojisi geliştirir. Ayrıca, ibuprofen ile PGJ2-indüklenen PD benzeri patolojilerin çoğunun önlenmesi, PGJ2 ve COX-2 arasında kronik nöroinflamasyona yol açabilecek olumlu bir geri besleme mekanizması önermektedir. Özellikle, bu, kemirgenlerdeki PGD2 / J2 sinyalleme yolunun nitral dopaminerjik ve mikroglial dağılımını ve faktör seviyelerini analiz eden ilk çalışmadır. Bulgularımız, COX-2 ve L-PGDS'nin yükseltilmesinin PGJ2 uyarılmış PD benzeri patolojide önemli olabileceği ve nöronal DP2 reseptör antagonistlerinin ve L-PGDS inhibitörlerinin, PD'de nöroinflamasyon aracılı nörodejenerasyonu rahatlatmak için yeni farmakoterapötikler olabileceği, siklooksijenaz inhibitörlerinin olumsuz yan etkilerini atlatmak için önemli olabileceği düşüncesini desteklemektedirne etmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundProstaglandins are products of the cyclooxygenase pathway, which is implicated in Parkinson's disease (PD). Limited knowledge is available on mechanisms by which prostaglandins contribute to PD neurodegeneration. To address this gap, we focused on the prostaglandin PGD2/J2 signaling pathway, because PGD2 is the most abundant prostaglandin in the brain, and the one that increases the most under pathological conditions. Moreover, PGJ2 is spontaneously derived from PGD2.MethodsIn this study, we determined in rats the impact of unilateral nigral PGJ2-microinfusions on COX-2, lipocalin-type PGD2 synthase (L-PGDS), PGD2/J2 receptor 2 (DP2), and 15 hydroxyprostaglandin dehydrogenase (15-PGDH). Nigral dopaminergic (DA) and microglial distribution and expression levels of these key factors of the prostaglandin D2/J2 pathway were evaluated by immunohistochemistry. PGJ2-induced motor deficits were assessed with the cylinder test. We also determined whether oral treatment with ibuprofen improved the PD-like pathology induced by PGJ2.ResultsPGJ2 treatment induced progressive PD-like pathology in the rats. Concomitant with DA neuronal loss in the substantia nigra pars compacta (SNpc), PGJ2-treated rats exhibited microglia and astrocyte activation and motor deficits. In DA neurons, COX-2, L-PGDS, and 15-PGDH levels increased significantly in PGJ2-treated rats compared to controls, while DP2 receptor levels were unchanged. In microglia, DP2 receptors were basically non-detectable, while COX-2 and L-PGDS levels increased upon PGJ2-treatment, and 15-PGDH remained unchanged. 15-PGDH was also detected in oligodendrocytes. Notably, ibuprofen prevented most PGJ2-induced PD-like pathology.ConclusionsThe PGJ2-induced rat model develops progressive PD pathology, which is a hard-to-mimic aspect of this disorder. Moreover, prevention of most PGJ2-induced PD-like pathology with ibuprofen suggests a positive feedback mechanism between PGJ2 and COX-2 that could lead to chronic neuroinflammation. Notably, this is the first study that analyzes the nigral dopaminergic and microglial distribution and levels of factors of the PGD2/J2 signaling pathway in rodents. Our findings support the notions that upregulation of COX-2 and L-PGDS may be important in the PGJ2 evoked PD-like pathology, and that neuronal DP2 receptor antagonists and L-PGDS inhibitors may be novel pharmacotherapeutics to relieve neuroinflammation-mediated neurodegeneration in PD, circumventing the adverse side effects of cyclooxygenase inhibitors.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.