NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Histon hipoasetilasyon, Parkinson hastalığında (PD) dopaminerjik nörodejenerasyonla ilişkilidir, çünkü histon (de) asetilasyondan sorumlu enzimlerin aktivitelerindeki dengesizlikten kaynaklanmaktadır. Bu dengesizliğin düzeltilmesi, histon deasetilaz (HDAC) inhibe edici ajanlarla, nöroprotektif olabilir. Bu nedenle, HDAC sınıf III'ün seçici bir inhibitörü olan ve mitokondriyal enerji metabolizması üzerinde modülatif etkilere sahip olan nikotinamidin, substantia nigra içinde değişime uğramış proteinlerin nörotoksik birikiminin oluşumunu tekrarlayan PD'nin laktasitin sıçan modelinde nöroprotektif olacağını varsayıyoruz. Sıçanlar, geri dönüşü olmayan proteazom inhibitörü olan laktasistin substantia nigra'ya tek taraflı enjeksiyonundan 7 gün sonra başlayarak 28 gün boyunca nikotinamid aldı. Uzunlamasına motor davranış testi ve yapısal manyetik rezonans görüntüleme, bu PD modelindeki değişiklikleri izlemek ve nigrostriatal bütünlüğün, histon asetilasyonunun ve beyin gen ekspresyonunun değerlendirilmesinde, nikotinamid kaynaklı nöroproteksiyonu ölçmek için kullanılan otopsi sonrası değişiklikler kullanılmıştır. Sezgisel olarak, nikotinamid doz bağımlı olarak dopaminerjik nöronların nörodejenerasyonunu, davranış açıklarını ve laktasitin salgılanan sıçandaki yapısal beyin değişikliklerini şiddetlendirir. Nikotinamid tedavisi histon hiperasetilasyonunu ve beyindeki çok sayıda nörotrofik ve anti-apoptotik faktörün aşırı ekspresyonunu indükledi, ancak nöroproteksiyona neden olamadı, daha ziyade dopaminerjik patolojiyi şiddetlendirdi. Bu bulgular, HDAC izoformlarındaki inhibitör özgüllüğünün PD'deki terapötik etkinlik için önemini vurgulayarak, HDAC sınıf III inhibisyonunun hastalığın bu hayvan modelinde hücre hayatta kalması üzerindeki karşıt etkilerini göstermektedir. AÇIK BİLİM BADGESİ: Bu makale, el yazmasındaki çalışmayı çoğaltmak için ilgili tüm bilgileri sağladığı için *Açık Materyaller* için bir rozet almıştır. Bu makale için tam Açık Bilim Açıklaması formu makalenin sonunda bulunabilir. Open Practices rozetleri hakkında daha fazla bilgiye https://cos.io/our-services/open-science-badges/ adresinden ulaşabilirsiniz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Histone hypoacetylation is associated with dopaminergic neurodegeneration in Parkinson's disease (PD), because of an imbalance in the activities of the enzymes responsible for histone (de)acetylation. Correction of this imbalance, with histone deacetylase (HDAC) inhibiting agents, could be neuroprotective. We therefore hypothesize that nicotinamide, being a selective inhibitor of HDAC class III as well as having modulatory effects on mitochondrial energy metabolism, would be neuroprotective in the lactacystin rat model of PD, which recapitulates the formation of neurotoxic accumulation of altered proteins within the substantia nigra to cause progressive dopaminergic cell death. Rats received nicotinamide for 28 days, starting 7 days after unilateral injection of the irreversible proteasome inhibitor, lactacystin, into the substantia nigra. Longitudinal motor behavioural testing and structural magnetic resonance imaging were used to track changes in this model of PD, and assessment of nigrostriatal integrity, histone acetylation and brain gene expression changes post-mortem used to quantify nicotinamide-induced neuroprotection. Counterintuitively, nicotinamide dose-dependently exacerbated neurodegeneration of dopaminergic neurons, behavioural deficits and structural brain changes in the lactacystin-lesioned rat. Nicotinamide treatment induced histone hyperacetylation and over-expression of numerous neurotrophic and anti-apoptotic factors in the brain, yet failed to result in neuroprotection, rather exacerbated dopaminergic pathology. These findings highlight the importance of inhibitor specificity within HDAC isoforms for therapeutic efficacy in PD, demonstrating the contrasting effects of HDAC class III inhibition upon cell survival in this animal model of the disease. OPEN SCIENCE BADGES: This article has received a badge for *Open Materials* because it provided all relevant information to reproduce the study in the manuscript. The complete Open Science Disclosure form for this article can be found at the end of the article. More information about the Open Practices badges can be found at https://cos.io/our-services/open-science-badges/.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.