NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
GirişÇalışmanın amacı, üçüncü nesil bir COMT inhibitörü olan opicapone tarafından katekol-O-metiltransferazın (COMT) inhibisyonu için doz yanıtını, daha yüksek dozda farmakokinetik değerlendirme ile sinomolgus maymununa akut ve tekrarlanan uygulamadan sonra netleştirmekti. İlk deneyde, COMT inhibisyonu, aracın günlük 14 oral uygulamasının sonuncusundan sonra 24 saat ve 1, 10 ve 100 mg / kg opikaponun çapraz geçiş tasarımı kullanılarak 24 saat boyunca değerlendirildi. İkinci deneyde, 100 mg/kg olan maksimum etkili dozun etkisi, farmakokinetik ve farmakodinamik arasındaki ilişkiyi araştırmak için plazma opikapon seviyelerinin ek izlenmesi ile aynı koşullar altında yeniden test edildi.SonuçlarOpikapon dozu bağımlı olarak COMT aktivitesini inhibe etti, bu nedenle 10 ve 100 mg/kg'da önemli ölçüde. Maksimum inhibisyon sırasıyla 1, 10 ve 100 mg / kg'da %13,1, %76,4 ve %93,2 idi ve COMT, 10 ve 100 mg / kg'dan sonra 24 saat içinde önemli ölçüde inhibe edildi (sırasıyla %42,6 ve %60,2). Opikapon kalıntısı COMT inhibisyonunun 24 saatte tekrar tekrar uygulanmasının ardından, tüm dozlarda %15-25 daha fazlaydı. Farmakodinamik etkisinin aksine, opikapon hızla emildi ve elimine edildi, tekrarlanan uygulama sonrasında plazmada birikim olmadı.ConclusionOpicapone, plazmadan hızla elimine edilmesine rağmen ve 14 günlük uygulamadan sonra plazmada birikim için hiçbir kanıt olmamasına rağmen sürekli ve doza bağlı COMT inhibisyonu gösterdi. Opicapone, Parkinson hastalığı olan hastalarda levodopa biyoyararlanımını artıracak sürekli COMT inhibisyonuna sahip bir bileşik için karşılanmamış ihtiyacı doldurur.
Özgün kaynak özetini okuyun
IntroductionThe aim of the study was to clarify the dose response for inhibition of catechol-O-methyltransferase (COMT) by opicapone, a third generation COMT inhibitor, after acute and repeated administration to the cynomolgus monkey with pharmacokinetic evaluation at the higher dose.MethodsThree cynomolgus monkeys were used in the study. In the first experiment, COMT inhibition was evaluated over 24 h after the first and at 24 h after the last of 14 daily oral administrations of vehicle, 1, 10 and 100 mg/kg opicapone using a crossover design. In the second experiment, the effect of the maximally effective dose, 100 mg/kg, was retested under the same conditions with additional monitoring of plasma opicapone levels to explore the relationship between pharmacokinetics and pharmacodynamics.ResultsOpicapone dose-dependently inhibited COMT activity, significantly so at 10 and 100 mg/kg. Maximal inhibition was 13.1%, 76.4% and 93.2% at 1, 10 and 100 mg/kg respectively, and COMT remained significantly inhibited at 24 h after 10 and 100 mg/kg (42.6% and 60.2% respectively). Following repeated administration of opicapone residual COMT inhibition at 24 h was 15-25% greater at all doses. In contrast to its pharmacodynamic effect, opicapone was rapidly absorbed and eliminated, with no accumulation in plasma following repeated administration.ConclusionOpicapone showed sustained and dose-dependent COMT inhibition despite being rapidly eliminated from plasma and with no evidence for accumulation in plasma after 14 days administration. Opicapone fills the unmet need for a compound with sustained COMT inhibition which will improve levodopa bioavailability in patients with Parkinson's disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.