Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Hücresel lokalizasyon, montaj ve nörofilamentlerin anormal agregasyonu fosforilasyona bağlıdır. Nörodejenerasyonla ilişkili patolojik süreçler, hücre organlarında hiperfosforilatlı nöronal protein tau'nun mikrotübül ile ilişkili aberant birikimini gösterir. Bu süreçler, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve Amyotrofik Lateral Skleroz'dan muzdarip hastalarda hastalık ilerlemesi için kritik öneme sahiptir. Sağlıklı hücrelerde tau aksonlarda lokalize edilir. Topografik düzenleme, kinazların ve nörofilamentlerin sentez alanlarının hücre organları olduğunu ve fonksiyonel meclislerinin yerlerinin akson olduğunu öne sürerken, fosforilasyon / defosforilasyon moleküllerin kesin konumlarında düzenlenmesini sağlayan temel süreçlerdir. Dinamik gelişimsel ve dejeneratif süreçlerdeki fosforilasyon alanları farklıdır. Bütün bu süreçler iyi anlaşılmamıştır. Yeni gelişmeler, hastalığa yol açan yaşa bağlı çevre / genom etkileşimlerinin etkisini açıklayan AD'de yer alan epigenetik faktörleri tanımlar. Proteomiklerdeki ilerleme, daha önce önemli proteinler bulduğunu ve AD'ye dahil olanların listesine daha fazla şey eklediğini vurgulamaktadır. Spesifikitenin yeni temel unsurları, makromoleküler komplekslerin montajı için önemli olan moleküler tanımanın belirleyicilerini sağlar. Bu derlemede nöropatilerde gözlenen nöronal polipeptidlerin anormal mekansal dağılımını ele alıyoruz: agregasyon, nöronal sitoskeletonun proteinleri ile ilişki ve fosforilasyon bağımlı dinamikleri. Özellikle, nöronal sitoskeletonda fosforilasyonun topografik düzenlenmesine ve yeni terapilerin tasarımına yönelik çıkarımlara ilişkin olarak Alzheimer hastalığında yer alan belirli moleküllerin işlev ve belirleyicilerinin anlaşılmasındaki son gelişmeleri vurguluyoruz. Ayrıca, çeşitli filament sistemlerinin sitoskeletonun şekli, sertliği ve dinamiklerinin bakımındaki rolünü ele alıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Cellular localization, assembly and abnormal aggregation of neurofilaments depend on phosphorylation. Pathological processes associated with neurodegeneration exhibit aberrant accumulation of microtubule associated aggregated forms of hyperphosphorylated neuronal protein tau in cell bodies. These processes are critical for the disease progression in patients suffering from Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and Amyotrophic Lateral Sclerosis. In healthy cells, tau is localized in axons. Topographic regulation suggests that whereas the sites of synthesis of kinases and neurofilaments are the cell bodies, and sites of their functional assemblies are axons, phosphorylation/dephosphorylation are the key processes that arrange the molecules at their precise locations. Phosphorylation sites in the dynamic developmental and degenerative processes differ. Not all these processes are well understood. New advancements identify epigenetic factors involved in AD which account for the influence of age-related environment/genome interactions leading to the disease. Progress in proteomics highlights previously found major proteins and adds more to the list of those involved in AD. New key elements of specificity provide determinants of molecular recognition important for the assembly of macromolecular complexes. In this review, we discuss aberrant spatial distribution of neuronal polypeptides observed in neuropathies: aggregation, association with proteins of the neuronal cytoskeleton, and phosphorylation dependent dynamics. Particularly, we emphasize recent advancements in understanding the function and determinants of specific association of molecules involved in Alzheimer's disease with respect to the topographic regulation of phosphorylation in neuronal cytoskeleton and implications for the design of new therapies. Further, we address the role of various filament systems in maintenance of the shape, rigidity and dynamics of the cytoskeleton.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.