NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Monoamin oksidaz (MAO) tipi B'nin geri dönüşümsüz bir inhibitörü olan Selegilin, Parkinson hastalığı ve daha yüksek dozlarda, büyük ve atipik depresyon için yaygın olarak reçete edilir, bu nedenle hem MAO-A hem de MAO-B aktiviteleri için seçici olarak inhibitör değildir. MAO inhibitörlerinin MAO-A inhibisyonu yoluyla antidepresan olarak işlev gördüğü düşünülmektedir. Daha önce selegilin, dopamin D1 reseptör aktivasyonu yoluyla fare zorla yüzme testinde (FST) antidepresan benzeri etkiler uyguladığını bildirdik. Amacımız selegilin antidepresan benzeri etkilerinin altında yatan mekanizmaları aydınlatmaktı. Ayrıca başka bir propargilamin MAO-B inhibitörü olan rasagilin'i de test ettik. Üçlü deri altı enjeksiyonu (davranışsal testlerden 24, 5 ve 1 saat önce) selegilin (10 mg/kg/enjeksiyon), ancak rasagilin (1, 3 veya 10 mg/kg/enjeksiyon), fare FST ve sıçan kuyruğu süspansiyon testindeki hareketsizlik süresini azalttı. FST'ye maruz kalan farelerin hipokampus ve prefrontal korteksinde, selegilin ve rasagilin tamamen MAO-B faaliyetlerini inhibe etti. Bununla birlikte, selegilin, MAO-A faaliyetlerini ve monoamin ciro oranlarını aynı dozlarda rasagiline göre daha az bir derecede bastırdı ve selegilin antidepresan benzeri etkilerinin MAO-A inhibisyonundan bağımsız olduğunu gösterdi. Dahası, selegilin, ancak rasagilin değil, hipokampal dopamin içeriğini arttırdı. 10 mg/kg selegilin tek bir subkutan uygulama, ancak rasagilin değil, sıçanlarda yüksek frekanslı uyarılmadan önce düşük frekanslı uyarılma ile indüklenen hipokampal CA1 uzun süreli potensiyasyon bozukluğunu önemli ölçüde önlemiştir. Bu sonuçlar, selegilinin antidepresan benzeri etkilerinin dopaminerjik iletimin geliştirilmesine ve hipokampustaki sinaptik plastisitenin bozulmasının önlenmesine atfedilebileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Selegiline, an irreversible inhibitor of monoamine oxidase (MAO)-type B, is widely prescribed for Parkinson's disease and, at higher doses, for major and atypical depression, whereby it is non-selectively inhibitory to both MAO-A and MAO-B activities. MAO inhibitors have been considered to function as antidepressants through MAO-A inhibition. We have previously reported that selegiline exerts antidepressant-like effects in the mouse forced swim test (FST) via dopamine D1 receptor activation. Our objective was to elucidate the mechanisms underlying the antidepressant-like effects of selegiline. We also tested another propargylamine MAO-B inhibitor, rasagiline. Triple subcutaneous injection (at 24, 5, and 1 h prior to behavioral testing) with selegiline (10 mg/kg/injection), but not rasagiline (1, 3, or 10 mg/kg/injection), reduced the immobility time in the mouse FST and rat tail suspension test. In the hippocampus and prefrontal cortex of mice subjected to the FST, selegiline and rasagiline completely inhibited MAO-B activities. However, selegiline suppressed MAO-A activities and monoamine turnover rates at a lesser degree than rasagiline at the same doses, indicating that the antidepressant-like effects of selegiline are independent of MAO-A inhibition. Moreover, selegiline, but not rasagiline, increased the hippocampal dopamine content. A single subcutaneous administration of 10 mg/kg selegiline, but not of rasagiline, significantly prevented hippocampal CA1 long-term potentiation impairment, induced by low-frequency stimulation prior to high-frequency stimulation in rats. These results suggest that the antidepressant-like effects of selegiline are attributable to enhancement of dopaminergic transmission and prevention of the impairment of synaptic plasticity in the hippocampus.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.